Roche Navigation Menu Strona główna : Strona główna
  • Kontakt
  • Szukaj...
Roche
  • W górę
  • Start
  • Search
  • Close search

						
							

Searching

    • Start
    • Produkty
      Produkty Przegląd
      • Onkologia
      • Cotellic®▼+ Zelboraf®
      • Erivedge®
      • Gazyvaro
      • Herceptin®
      • Kadcyla
      • MabThera® SC
      • Perjeta®
      • Polivy®▼
      • Tecentriq®
      • Stwardnienie rozsiane
      • Ocrevus®▼
      • Hemofilia
      • Hemlibra®▼
      • Reumatologia
      • RoActemra - ChPL
      • Rdzeniowy zanik mięśni
      • Evrysdi
      • Okulistyka
      • Vabysmo®▼
      • Choroby zakaźne
      • Ronapreve▼
      • Tamiflu®
      • Pozostałe produkty A-Z
      • Mircera®
    • Obszary terapeutyczne
      Obszary terapeutyczne Przegląd
      • Rak Płuca
      • 7 minut z Ekspertem - Rak Płuca
      • Diagnostyka Raka Płuca
      • Okulistyka
      • Roche w okulistyce
      • Angiopoetyna
      • Stabilność naczyniowa
      • Eye on travel
      • Kontakt
      • Rak Wątrobowokomórkowy
      • Reumatoidalne zapalenie stawów
      • Profile pacjentów
      • Okiem Eksperta
      • Podcast
    • Materiały edukacyjne
      Materiały edukacyjne Przegląd
    • Informacja medyczna
      Informacja medyczna Przegląd
    • Bezpieczeństwo farmakoterapii
      Bezpieczeństwo farmakoterapii Przegląd
    • Profilowanie genomowe
      Profilowanie genomowe Przegląd
    • Lekarz Rezydent
      Lekarz Rezydent Przegląd
    • RDTL
      RDTL Przegląd
    • Start
    • Produkty
      • Onkologia
        • Cotellic®▼+ Zelboraf®
        • Erivedge®
        • Gazyvaro
        • Herceptin®
        • Kadcyla
        • MabThera® SC
        • Perjeta®
        • Polivy®▼
        • Tecentriq®
      • Stwardnienie rozsiane
        • Ocrevus®▼
      • Hemofilia
        • Hemlibra®▼
      • Reumatologia
        • RoActemra - ChPL
      • Rdzeniowy zanik mięśni
        • Evrysdi
      • Okulistyka
        • Vabysmo®▼
      • Choroby zakaźne
        • Ronapreve▼
        • Tamiflu®
      • Pozostałe produkty A-Z
        • Mircera®
    • Obszary terapeutyczne
      • Rak Płuca
        • 7 minut z Ekspertem - Rak Płuca
        • Diagnostyka Raka Płuca
      • Okulistyka
        • Roche w okulistyce
        • Angiopoetyna
        • Stabilność naczyniowa
        • Eye on travel
        • Kontakt
      • Rak Wątrobowokomórkowy
      • Reumatoidalne zapalenie stawów
        • Profile pacjentów
        • Okiem Eksperta
        • Podcast
    • Materiały edukacyjne
    • Informacja medyczna
    • Bezpieczeństwo farmakoterapii
    • Profilowanie genomowe
    • Lekarz Rezydent
    • RDTL
    • Kontakt
    Zamknij

    1 - of Wyniki wyszukiwania dla ""

    No results

    Jesteś tutaj

    1. Obszary terapeutyczne
    2. Reumatoidalne zapalenie stawów
    3. Profile pacjentów
    4. RZS a śródmiąższowa choroba płuc
    RZS a śródmiąższowa choroba płuc

    RZS a śródmiąższowa choroba płuc

    RZS i powikłania płucne

    W przebiegu reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) u około połowy pacjentów wystąpi jakaś forma manifestacji pozastawowej, np. śródmiąższowa choroba płuc, którą stwierdza się(1):

    Większość zmian w płucach pojawia się w ciągu pierwszych 5 lat trwania choroby, ale u 10–20% chorych zmiany w płucach wyprzedzają rozpoznanie RZS(2);

    Powikłania płucne w 10–20% przyczyniają się bezpośrednio do zgonu pacjenta(2).

    Mediana przeżycia pacjentów chorych na RZS z towarzyszącą chorobą śródmiąższową płuc wynosi 5 lat(2).

    ILD - objawy kliniczne(2)

    Objawy kliniczne ILD są niespecyficzne, należą do nich:

    ILD - czynniki ryzyka

    Do rozwoju ILD w przebiegu RZS predysponują(4,5):

    * Gen kodujący glikoproteiny mucyny, które są głównymi makrocząsteczkami w śluzie dróg oddechowych.

    ILD w przebiegu RZS

    ILD w przebiegu RZS

    • Najczęstszą postacią kliniczną ILD, związaną ze złym rokowaniem, jest samoistne śródmiąższowe zapalenie płuc 56% (UIP). Inne postaci to niespecyficzne śródmiąższowe zapalenie płuc (NSIP) występujące u 33% pacjentów oraz organizujące się zapalenie płuc i zmiany zapalne w drogach oddechowych u 11% (OP)(2).
    • Obniżenie zdolności dyfuzyjnej płuc (DLCO) <54% wartości należnej jest istotnym czynnikiem predykcyjnym progresji włóknienia płuc u chorych na RZS(2).
    • Za marker aktywności śródmiąższowego zapalenia płuc i nadwrażliwego zapalenia płuc uznawana jest glikoproteina KL-6 (Krebs von den Lungen-6), ekspresjonowana na powierzchni pneumocytów typu II. Uważa się, że KL-6 odzwierciedla stopień i ciężkość uszkodzenia nabłonka pęcherzykowego(3).
    • Zmiany opłucnowe oraz śródmiąższowe zapalenia płuc należą do najczęstszych powikłań płucnych RZS, ale w przebiegu choroby może dochodzić także do rozwoju zmian zapalnych w drzewie oskrzelowym, naczyniach płucnych oraz do powstawania swoistych dla RZS guzków reumatoidalnych(2).

    Opis przypadku - rozpoznanie

    • Chory lat 65 z reumatoidalnym zapaleniem stawów rozpoznanym 2 lata temu.
    • Skarży się głównie na dolegliwości bólowe i obrzęki dużych stawów: kolanowych, łokciowych oraz małych stawów stóp. Okresowo występują stany podgorączkowe bez cech uchwytnej infekcji, uczucie duszności przy intensywnym wysiłku fizycznym i suchy kaszel.
    • W badaniu fizykalnym stwierdzono obrzęki i utrwalone przykurcze w stawach łokciowych, obrzęk, tkliwość i wzmożone ucieplenie obu stawów kolanowych.
    • W badaniach laboratoryjnych z odchyleń stwierdza się podwyższone parametry zapalne (CRP-3xGGN*), wysokie stężenia czynnika reumatoidalnego (RF) i przeciwciał przeciw cytrulinowanym peptydom (antyCCP).
    • W trakcie rutynowej diagnostyki zapalenia stawów w wykonanym badaniu radiologicznym klatki piersiowej stwierdzono cechy choroby śródmiąższowej płuc. Podejrzenie zapalenia płuc potwierdzono w TKWR, które ujawniło zmiany o typie zwykłego śródmiąższowego zapalenia płuc (UIP).
    • W badaniach czynnościowych płuc stwierdzono zmiany restrykcyjne oraz obniżenie zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) w stopniu łagodnym.
    • Chory bez innych obciążeń internistycznych.

    *Górna granica normy.

    Opis przypadku - leczenie

    • Z uwagi na opinię pulmonologa o względnych przeciwwskazaniach do stosowania metotreksatu włączono leczenie leflunomidem w dawce 20 mg/dobę oraz metylprednizolonem w dawce 8 mg/dobę.
    • Wyjściowa aktywność choroby wysoka: DAS28 – 5,4 (LSB-4, LSO-4, VAS-70 mm, OB-50 mm/h).
    • Po pół roku leczenia nie uzyskano zadowalającej odpowiedzi – aktywność choroby nadal wysoka: DAS28 – 5,17 (LSB-4, LSO-3, VAS-70 mm, OB-40 mm/h).
    • Do leflunomidu dołączono sulfasalazynę w pełnej dawce 3 g/dobę, jednak po 2 miesiącach lek odstawiono z powodu działań niepożądanych (bóle brzucha i biegunki).
    • W trakcie badań kontrolnych stwierdzono progresję zmian śródmiąższowych w badaniach radiologicznych i pogorszenie funkcji płuc w badaniach czynnościowych, w badaniach laboratoryjnych utrzymywały się podwyższone parametry zapalne, pojawiła się niedokrwistość (HGB-10,5 g/dl) z niskim stężeniem żelaza i wysokim stężeniem ferrytyny.
    • Zadecydowano o włączeniu tocilizumabu w dawce 8 mg/kg IV co miesiąc w skojarzeniu z leflunomidem.
    • Po 3 miesiącach uzyskano spadek aktywności choroby do umiarkowanej: DAS28 – 4,1 (LSB-2, LSO-2, VAS-60 mm, OB-20 mm/h), normalizację parametrów zapalnych, wyrównanie niedokrwistości.
    • Po 6 miesiącach uzyskano remisję DAS28 – 2,5 (LSB-1, LSO-0, VAS-20 mm, OB-8 mm/h), odstawiono glikokortykosteroidy, a w badaniach czynnościowych i TKWR obserwowano stabilizację funkcji płuc i obrazu radiologicznego.
    Leki stosowane u pocjentów z RZS i ILD

    Leki stosowane u pocjentów z RZS i ILD

    Uważa się, że wiele leków stosowanych w terapii RZS może wywoływać powikłania płucne(2), stąd często wybór odpowiedniego leku wiąże się z oceną ryzyka i korzyści(6).

    • Szacuje się, że leki stosowane w leczeniu RZS w 1% wywołują ILD. Większość przypadków ILD występuje w ciągu pierwszych 20 tygodni terapii biologicznej i u ⅓ pacjentów, którzy otrzymali MTX w skojarzeniu z antagonistami TNF(6).
    • Według niektórych doniesień częstość występowania ILD przypisywana leczeniu metotreksatem wynosi 7,6% z 17% śmiertelnością(2,6). Jednakże obecnie coraz więcej dowodów wskazuje na to, że odsetek ten może być mniejszy(6). Pomimo braku jednoznacznych dowodów, stosowanie MTX nie jest wskazane u pacjentów z RZS i współistniejącą ILD. Dlatego też, ze względu na potwierdzoną skuteczność monoterapii w RZS, u pacjentów z RZS-ILD bezpieczną alternatywę stanowić może tocilizumab(7). Należy jednak pamiętać, że istnieją pojedyncze opisy przypadków, w których współistniejąca w RZS choroba śródmiąższowa płuc uległa zaostrzeniu podczas terapii TCZ.
    • Szereg opublikowanych danych wskazuje na możliwy wpływ całej grupy biologicznych LMPCh na wywołanie lub zaostrzenie ILD w przebiegu RZS (2,7).
    • Dane dotyczące związku między RZS-ILD i inhibitorami kinaz janusowych (JAKi) w oparciu o dane RWE są ograniczone. W badaniach klinicznych tofacytynibu i baricytynibu prowadzonych w RZS u 0,1% pacjentów rozwinęła się ILD. Tymczasowa analiza w ramach programu obserwacji prowadzonego po wprowadzeniu tofacytynibu do obrotu zidentyfikowała 14 przypadków (0,5%) ciężkiego ILD(8).

    Rekomendacje

     

    Obecnie ani American College of Rheumatology (ACR), ani European League Against Rheumatism (EULAR) nie opracowały odrębnych wytycznych dla pacjnetów z RZS i ILD, co sugeruje potrzebę multidyscyplinarnego podejścia, podczas gdy National Institute for Health and Care Excellence (NICE), Hiszpańskie Towarzystwo Reumatologiczne oraz Brytyjskie Towarzystwo Reumatologiczne zaproponowały krajowe zalecenia, sugerujące stosowanie abataceptu i rytuksymabu u pacjentów z RZS i ILD oraz odradzające stosowanie inhibitorów TNF

     

    Tocilizumab a ILD

    profil_plucny

    Cytokina prozapalna IL-6 wykazuje efekty profibrotyczne antagonizowane przez blokadę IL-6R, sugerując potencjalną korzyść z tej strategii terapeutycznej w zwłóknieniu płuc związanym z RZS. Dane te jednak nie zostały jeszcze jednoznacznie potwierdzone.(8)

    Opisy przypadków chorych na RZS ze współistniejącą ILD wskazały na korzystny wpływ tocilizumabu na objawy kliniczne, badania czynnościowe, obraz radiologiczny w TKWR. Zaobserwowano ponadto poprawę lub stabilizację funkcji płuc(9-11).

    • Poprawę lub stabilizację czynności płuc w 75% przypadków opisano również w retrospektywnym, wieloośrodkowym badaniu 28 pacjentów z RA-ILD leczonych TCZ z lub bez MTX(7,8).
    • W badaniu obserwacyjnym po wprowadzeniu do obrotu tocilizumabu, obejmującym 7 901 pacjentów leczonych tocilizumabem z powodu RZS, ILD było odnotowane u 38 (0,5%) pacjentów (1/100 pacjentolat), z których 22 miało historię ILD(12).
    • Yamanaka i wsp. przedstawili wyniki wieloośrodkowego badania retrospektywnego (REACTION), w którym dokonano oceny skuteczności i tolerancji tocilizumabu w leczeniu RZS u 229 pacjentów obserwowanych w praktyce klinicznej.
      • Pacjenci otrzymali tocilizumab 8 mg/kg co 4 tygodnie. Pacjenci otrzymywali również jednocześnie metotreksat (55%), inne LMPCh (34%) i kortykosteroidy (76%).
      • Zgłoszono dwa przypadki śródmiąższowego zapalenia płuc, które doprowadziły do przerwania leczenia tocilizumabem(13).

    Tocilizumab vs inne leki biologiczne u pacjentów z RZS-ILD

    Badanie przeprowadzone przez Nakashita i wsp. na 58 pacjentach leczonych biologicznie wykazało potencjalne ryzyko zaostrzenia istniejącej już choroby śródmiąższowej płuc po zastosowaniu inhibitorów TNF-alfa (30,4%) w przeciwieństwie do tocilizumabu i abataceptu (0%), które nie zwiększały częstości występowania incydentów ILD(14).

    Autorzy jednocześnie sugerują, że leki inne niż anty-TNF-alfa stanowią lepszą opcję terapeutyczną dla pacjentów z istniejącą wcześniej ILD i obecnością biomarkera KL-6.

    Rola tocilizumabu w terapii chorych na RZS z zajęciem układu oddechowego pozostaje nie do końca sprecyzowana i wymaga dalszych badań, ale pojawiają się doniesienia o korzystnej roli, jaką może odgrywać inhibicja IL-6 w przebiegu choroby śródmiąższowej płuc. Istnieje ponadto szereg doniesień wskazujących, że u pacjentów z RZS i ILD tocilizumab może stanowić bezpieczną terapię, która nie wywoła progresji ILD(11).

    1. Curtis JR et al. Incidence and complications of interstitial lung disease in users of tocilizumab, rituximab, abatacept and anti-tumor necrosis factor alpha agents, a retrospective cohort study. Arthritis Res Ther 2015; 11(17): 319. 

    2. Bartosiewicz M. Postępy nauk medycznych 2011; 24(4).

    3. Takahashi K et al. Serum KL-6 Elevation and Possible Pulmonary Involvement in Patients with Rheumatoid Arthritis Treated with Biological Agents. J Nippon Med Sch 2014; 81(6): 364–371. 

    4. Kelly CA et al. Rheumatoid arthritis-related interstitial lung disease: associations, prognostic factors and physiological and radiological characteristics a large multicentre UK study. Rheumatology (Oxford) 2014; 53(9): 1676–1682. 

    5. Dai Y et al. Rheumatoid arthritis–associated interstitial lung disease: an overview of epidemiology, pathogenesis and management. Clin Rheumatol 2020. 

    6. Juan Chen Biologics-induced interstitial lung diseases in rheumatic patients: facts and controversies Expert Opinion on Biological Therapy, 17:3, 265–283, (2017).

    7. Manfredi A et al. Tocilizumab therapy in rheumatoid arthritis with interstitial lung disease: a multicenter retrospective study. Intern Med J 2019.

    8. Cassone G. Treatment of Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease: Lights and Shadows. J Clin Med 2020; 9(4): 1082. 

    9. Manfredi A et al. Tocilizumab for the treatment of patients with rheumatoid arthritis and interstitial lung diseases: a case series. Clin Exp Rheumatol 2018; 36(2): 342. 

    10. Fernández-Díaz C et al. Interstitial lung disease and rheumatoid arthritis. Multicenter study with tocilizumab THU0134. 

    11. Otsuji N. Effect of tocilizumab on interstitial lung disease in patients with rheumatoid arthritis. Respirology 2018; 23(Suppl. 2): 5–89. 

    12. Koike T et al. Effectiveness and safety of tocilizumab: postmarketing surveillance of 7901 patients with rheumatoid arthritis in Japan. J Rheumatol 2014; 41: 15–23. 

    13. Yamanaka H et al. Efficacy and tolerability of tocilizumab in rheumatoid arthritis patients seen in daily clinical practice in Japan: results from a retrospective study (REACTION study). Mod Rheumatol 2011; 21: 122–133. 

    14. Nakashita T et al. The incidence of exacerbation of pre-existing interstitial lung disease is higher in TNF blockers than in non-TNF blockers in RA. Arthritis rheum 2012;64 9suplle 10) S573–4.

    Uwaga

    Oświadczam, że jestem lekarzem medycyny, farmaceutą lub osobą prowadzącą obrót produktami leczniczymi. Podmiotem odpowiedzialnym za treści zamieszczone na portalu internetowym dlalekarzy.roche.pl jest spółka Roche Polska Sp. z o.o. z siedzibą w Warszawie, ul. Domaniewska 28, 02-672, KRS: 0000118292. UWAGA! Portal ten zawiera treści będące reklamą produktów leczniczych wydawanych jedynie na podstawie recepty w rozumieniu ustawy z dnia 6 września 2001 roku Prawo farmaceutyczne (t. jedn.: Dz.U. 2008, Nr 45, poz 271 z późn. zm.) („Prawo farmaceutyczne”). Zasoby portalu internetowego dlalekarzy.roche.pl są dostępne jedynie dla osób uprawnionych do wystawiania recept lub osób prowadzących obrót produktami leczniczymi. Jeśli nie spełniasz wymienionych warunków, kliknij przycisk NIE. (t.jedn.: Dz.U. 2017 poz. 2211 ze zm.).

    Tak Nie
    • © 2023
    • 19.01.2023
    • Polityka prywatności
    • Nota prawna
    • Cookie settings

    Podmiotem odpowiedzialnym za treści zamieszczone na portalu internetowym dlalekarzy.roche.pl jest spółka Roche Polska Sp. z o.o. z siedzibą w Warszawie, ul. Domaniewska 28, 02-672, KRS: 0000118292. Informacje publikowane na Portalu stanowią reklamę produktów leczniczych w rozumieniu ustawy z dnia 6 września 2001 r. Prawo farmaceutyczne (t. jedn.: Dz. U. 2021 poz. 974). Zasoby portalu internetowego dlalekarzy.roche.pl dostępne są wyłacznie dla osób uprawnionych do wystawiania recept lub osób prowadzących obrót produktami leczniczymi.