Wzrastanie w trakcie terapii tocilizumabem u chorych na postać wielostawową młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów – dane pochodzące z dwuletniego badania klinicznego III fazy
Jednym z problemów klinicznych u dzieci chorujących na MIZS są zaburzenia wzrastania. Mają one etiologię wieloczynnikową – m. in. wynikają z przewlekłej sterydoterapii oraz bezpośredniego wpływu Il-6 na przysadkę mózgową. Celem badania CHERISH była ocena skuteczności i bezpieczeństwa terapii tocilizumabem u chorych na wielostawową postać młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów. Badanie składało się z 3 faz. Pierwsza otwarta trwała 16 tygodni, wszyscy chorzy otrzymywali tocilizumab iv co 4 tygodnie w dawce 8 mg/kg mc lub 10 mg/kg mc odpowiednio dla chorych o masie ciała większej lub równej 30 kg i mniejszej niż 30 kg. Następnie chorzy, którzy uzyskali odpowiedź JIA-ACR30 przechodzili do drugiej 24 tygodniowej, randomizowanej, kontrolowanej placebo fazy i otwartego przedłużenia badania trwającego 64 tygodnie. Pacjenci byli w wieku 2 – 17 lat, choroba musiała trwać co najmniej 6 miesięcy i stwierdzono u nich nieskuteczność bądź nietolerancję metotreksatu. Wzrost oceniano w trakcie screeningu, randomizacji oraz w 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 tygodniu a następnie co 4 tygodnie aż do 104 tygodnia.
Zwiększenie wzrostu w trakcie badania oceniono za pomocą odchyleń standardowych (SD) dla wzorcowej populacji dobranej pod względem płci i wieku, przy czym SDS > 0 oznacza, że wzrost chorego przekracza średni wzrost jego rówieśników oraz zybkości wzrastania w ciągu roku czyli różnicy między wzrostem na końcu i początku badania podzielonej przez 2 lata. Dodatkową analizę wyników przeprowadzono w grupie dzieci, które na początku badania znajdowały się poniżej lub w stopniu 3 skali dojrzałości płciowej Tannera, gdyż potencjał wzrostowy był u nich największy. Dzieci, które otrzymywały hormon wzrostu wykluczone były z analizy.
W trakcie dwuletniego badania 55,9% chłopców i 61,7% dziewcząt osiągnęło szybkość wzrastania większą niż średnia szybkość oczekiwana dla danej grupy wiekowej. Nie stwierdzono różnic w szybkości wzrastania w grupie leczonej tocilizumabem w sposób ciągły i grupie, która w fazie II badania otrzymywała placebo. Wartość SDS mierzona w trakcie włączenia do badania i po 2 latach wzrosła o +0,3. W grupie chorych, którzy na wstępie znajdowali się ≤ 3 stopniu skali Tannera średnia wartość SDS wzrosła o 0,4 a pozytywną tendencję zaobserwowano u 72% pacjentów. Szybkość wzrastania w tej grupie chorych wynosiła 6,7 ± -2 cm/rok. Te wyniki odpowiadały szybkości wzrastania dla całej rosnącej opulacji. Podsumowując terapia tocilizumabem ma pozytywny wpływ na wzrastanie u chorych na MIZS.
Na podstawie:
Growth During Tocilizumab Therapy for Polyarticular-course Juvenile Idiopathic Arthritis: 2-year Data from a Phase III Clinical Trial.
Bharucha KN, Brunner HI, Calvo Penadés I, Nikishina I, Rubio-Pérez N, Oliveira S, Kobusinska K, Schmeling H, Sztajnbok F, Weller-Heinemann F, Zholobova E, Zulian F, Allen R, Chaitow J, Frane J, Wells C, Ruperto N, De Benedetti F; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group. J Rheumatol. 2018 Aug; 45 (8): 1173 - 1179