Roche Navigation Menu Strona główna : Strona główna
  • Kontakt
  • Szukaj...
Roche
  • W górę
  • Start
  • Search
  • Close search

						
							

Searching

    • Start
    • Produkty
      Produkty Przegląd
      • Onkologia
      • Cotellic®▼+ Zelboraf®
      • Erivedge®
      • Gazyvaro
      • Herceptin®
      • Kadcyla
      • MabThera® SC
      • Perjeta®
      • Polivy®▼
      • Tecentriq®
      • Stwardnienie rozsiane
      • Ocrevus®▼
      • Hemofilia
      • Hemlibra®▼
      • Reumatologia
      • RoActemra - ChPL
      • Rdzeniowy zanik mięśni
      • Evrysdi
      • Okulistyka
      • Vabysmo®▼
      • Choroby zakaźne
      • Ronapreve▼
      • Tamiflu®
      • Pozostałe produkty A-Z
      • Mircera®
    • Obszary terapeutyczne
      Obszary terapeutyczne Przegląd
      • Rak Płuca
      • 7 minut z Ekspertem - Rak Płuca
      • Diagnostyka Raka Płuca
      • Okulistyka
      • Roche w okulistyce
      • Angiopoetyna
      • Stabilność naczyniowa
      • Eye on travel
      • Kontakt
      • Rak Wątrobowokomórkowy
      • Reumatoidalne zapalenie stawów
      • Profile pacjentów
      • Okiem Eksperta
      • Podcast
    • Materiały edukacyjne
      Materiały edukacyjne Przegląd
    • Informacja medyczna
      Informacja medyczna Przegląd
    • Bezpieczeństwo farmakoterapii
      Bezpieczeństwo farmakoterapii Przegląd
    • Profilowanie genomowe
      Profilowanie genomowe Przegląd
    • Lekarz Rezydent
      Lekarz Rezydent Przegląd
    • RDTL
      RDTL Przegląd
    • Start
    • Produkty
      • Onkologia
        • Cotellic®▼+ Zelboraf®
        • Erivedge®
        • Gazyvaro
        • Herceptin®
        • Kadcyla
        • MabThera® SC
        • Perjeta®
        • Polivy®▼
        • Tecentriq®
      • Stwardnienie rozsiane
        • Ocrevus®▼
      • Hemofilia
        • Hemlibra®▼
      • Reumatologia
        • RoActemra - ChPL
      • Rdzeniowy zanik mięśni
        • Evrysdi
      • Okulistyka
        • Vabysmo®▼
      • Choroby zakaźne
        • Ronapreve▼
        • Tamiflu®
      • Pozostałe produkty A-Z
        • Mircera®
    • Obszary terapeutyczne
      • Rak Płuca
        • 7 minut z Ekspertem - Rak Płuca
        • Diagnostyka Raka Płuca
      • Okulistyka
        • Roche w okulistyce
        • Angiopoetyna
        • Stabilność naczyniowa
        • Eye on travel
        • Kontakt
      • Rak Wątrobowokomórkowy
      • Reumatoidalne zapalenie stawów
        • Profile pacjentów
        • Okiem Eksperta
        • Podcast
    • Materiały edukacyjne
    • Informacja medyczna
    • Bezpieczeństwo farmakoterapii
    • Profilowanie genomowe
    • Lekarz Rezydent
    • RDTL
    • Kontakt
    Zamknij

    1 - of Wyniki wyszukiwania dla ""

    No results


    Jesteś tutaj

    1. Obszary terapeutyczne
    2. Okulistyka
    3. Stabilność naczyniowa

     

    Więcej informacji o niestabilności naczyniowej

    Sygnalizacja Ang-1–Tie2 sprzyja stabilności naczyniowej, utrzymując homeostazę, a sygnalizacja Ang-2–Tie2 prowadzi do niestabilności naczyniowej, cechującej się zwiększeniem przepuszczalności naczyń, neowaskularyzacją i stanem zapalnym.1,2

     

     

    Niestabilność naczyniowa

    W warunkach stresu komórkowego, takich jak hiperglikemia, niedokrwienie lub niedotlenienie (tj. w chorobach takich jak DME, nAMD i RVO), zaburzenie równowagi angiogennej prowadzi do zwiększenia stężenia Ang-2 i VEGF, potęgując sygnały angiogenne i zapalne.1

     

    niestabilnosc naczyniowa

    Następstwa szlaku sygnałowego Ang-Tie

    Zarówno Ang-1, jak i Ang-2 wiążą się z Tie2 prowadząc do różnych efektów przekazywania sygnału.1

    Szlak sygnałowy Ang-1–Tie2

    1. Stabilność naczyniowa
    2. Hamowanie stanu zapalnego
    3. Integralność komórek śródbłonka
    4. Hamowanie neowaskularyzacji
    prawidłowe unaczynienie

    Prawidłowe unaczynienie1,2,6,7

     

    W warunkach prawidłowego unaczynienia aktywacja szlaku Ang-1–Tie2 przyczynia się do aktywnego utrzymywania homeostazy naczyniowej i pełni funkcję ważnego hamulca molekularnego wobec niestabilności naczyniowej.

    Aktywacja Tie2 sprzyja integralności połączeń komórek śródbłonka, zapewniając w ten sposób stabilność naczyniową.

     

    Stan zapalny

    Stan zapalny1,2,6

     

    Aktywacja ABIN2 za pośrednictwem Tie2 chroni komórki śródbłonka poprzez dezaktywację czynnika transkrypcyjnego NF-κB, który jest kluczowym regulatorem transkrypcyjnym odpowiedzi zapalnych w komórkach śródbłonka oraz transmigracji do otaczających tkanek.

     

    przeżycie komórek śródbłonka

    Przeżycie komórek śródbłonka1,2,6

     

    Fosforylacja Tie2 indukowana przez Ang-1 skutkuje aktywacją AKT. Sygnalizacja AKT aktywuje szlaki sprzyjające przeżyciu, takie jak eNOS.

     

    hamowanie neowaskularyzacji

    Neowaskularyzacja, niestabilność i włóknienie1,2,6,7

     

    Fosforylacja FOXO1 zapobiega jego translokacji do jądra, co zmniejsza ekspresję jego docelowych genów:

    • Ang-2
    • Genów biorących udział w:
      • Przebudowie i niestabilności naczyń
      • Apoptozie komórek śródbłonka
      • Włóknieniu

    Szlak sygnałowy Ang-2–Tie2

    1. Niestabilność naczyniowa
    2. Stan zapalny
    3. Neowaskularyzacja i zwiększenie przepuszczalności
    4. Wzajemne oddziaływanie szlaków
    niestabilność naczyniowa

    Niestabilność naczyniowa1,2,6,7

     

    W warunkach patologicznych wiązanie Ang-2–Tie2 hamuje Tie2, umożliwiając aktywację szlaku FOXO1. Skutkuje to zahamowaniem szlaku przesyłowego sygnału przeżycia i sprzyja niestabilności naczyniowej.

    Ang-2 również wzajemnie oddziałuje ze szlakiem sygnałowym VEGF, potęgując przeciek naczyniowy i neowaskularyzację, co przyczynia się do niestabilności naczyniowej.

    Stan zapalny

    Stan zapalny1,2,6

     

    NF-κB wpływa na ekspresję cytokin prozapalnych i cząsteczek adhezyjnych (tj. ICAM1 i VCAM1) i przygotowuje śródbłonek na indukowane przez TNF-α przyleganie leukocytów i transmigrację do otaczających tkanek.

     

    Neowaskularyzacja i zwiększenie przepuszczalności

    Neowaskularyzacja, zwiększenie przepuszczalności naczyń i włóknienie1,2,6,7

     

    Hamowanie Tie2 prowadzi do defosforylacji i aktywacji FOXO1, które przenika do jądra i zwiększa ekspresję jego docelowych genów:

    • Ang-2
    • Genów biorących udział w:
      • Przebudowie i niestabilności naczyń
      • Apoptozie komórek śródbłonka
      • Włóknieniu

    Translokacja FOXO1 do jądra oraz nadregulacja Ang-2 prowadzi do powstania pętli dodatniego sprzężenia zwrotnego dla wytwarzania Ang-2 i hamowania Tie2.

     

    Wzajemne oddziaływanie szlaków

    Wzajemne oddziaływanie szlaków1,2,6,7

     

    Hamowanie Tie2 przez Ang-2 zwiększa działanie VEGF (przepuszczalność naczyń i neowaskularyzacja) oraz daje inne efekty zależne od VEGF.

    Ang-2 i VEGF działają synergistycznie, sprzyjając niestabilności naczyniowej.

    Zależny od występujących warunków wpływ szlaku sygnałowego Ang-2

    Wpływ szlaku sygnałowego Ang-2 na komórki śródbłonka jest zależny od aktualnie występujących warunków, a pośredniczy w nim kilka czynników, w tym ekspresja receptorów i modulatorów oraz stężenie ligandów.1,2,8-13

     

    1. Rola VEGF
    2. Rola integryn
    3. Rola Tie1
    4. Rola VE-PTP

    Rola stężenia VEGF w sygnalizacji Ang-2–Tie29

     

    Wpływ szlaku sygnałowego Ang-2–Tie2 jest zmienny w zależności od obecności lub braku VEGF, skutkując działaniem sprzyjającym integralności komórek śródbłonka lub angiogenezą i niestabilnością naczyń.

    Niskie stężenie VEGF
    Wysokie stężenie VEGF
    Niskie stężenie VEGF
    Wysokie stężenie VEGF
    Niskie stężenie VEGF
    Wysokie stężenie VEGF

    Integralność komórek śródbłonka

    VEGF jest czynnikiem niezbędnym do przeżycia komórek śródbłonka. Gdy dochodzi do supresji VEGF w warunkach eksperymentalnych, wówczas sygnalizacja Ang-2–Tie2 sprzyja śmierci komórek śródbłonka i regresji naczyń.

     

    Niestabilność naczyniowa

    W warunkach patologicznych, kiedy Ang-2 i VEGF ulegają nadregulacji, wysokie stężenie VEGF moduluje działanie Ang-2. Dlatego Ang-2 i VEGF działają synergistycznie sprzyjając występowaniu niestabilności naczyniowej i angiogenezie.

     

    Sygnalizacja Ang-2 za pośrednictwem integryn w komórkach śródbłonka2,9,10

     

    Zależność między poziomem ekspresji Tie2 i receptorami integryn w komórkach śródbłonka ma wpływ na efekty sygnalizacji Ang-2 za pośrednictwem statusu fosforylacji FAK – białka adaptorowego integryny związanego z funkcją barierową.

    Brak Tie2
    Obecność Tie2
    Brak Tie2
    Obecność Tie2
    Niskie stężenie VEGF
    Wysokie stężenie VEGF

    Powstawanie naczyń

    W sytuacji braku Tie2, Ang-2 wiąże się bezpośrednio z integrynami. Stymuluje to migrację komórek śródbłonka i powstawanie naczyń.

     

    Niestabilność naczyniowa

    W obecności Tie2 Ang-2 wiąże się bezpośrednio z Tie2, stymulując internalizację integryn.

    Zinternalizowane integryny są przetwarzane w kompartmentach wewnątrzkomórkowych i kierowane albo do odzysku, albo do degradacji. Skutkuje to niestabilnością naczyniową.

     

    Rola Tie1 w szlaku sygnałowym Ang-2–Tie22,11,12

     

    Tie1 działa jak modulator Tie2, a jego ekspresja ma wpływ na rolę Ang-2 w sygnalizacji Ang-2–Tie2.

    Warunki homeostazy
    Warunki stanu zapalnego
    Warunki homeostazy
    Warunki stanu zapalnego

    Ang-2 działa jak agonista Tie2

    Ang-2 działa jak antagonista Tie2

    Stan prawidłowy
    Warunki stanu zapalnego

    Stan prawidłowy

    W warunkach prawidłowych Tie1 i Tie2 tworzą kompleks, sprzyjając agonistycznemu działaniu Ang-2 wobec Tie2. Prowadzi to do aktywacji Tie2 i skutkuje takim samym wpływem dalszego przekazywania sygnału jak w przypadku sygnalizacji Ang-1–Tie2.

    Warunki stanu zapalnego

    W warunkach stanu zapalnego następuje dezaktywacja Tie1 z powodu rozkładu ektodomeny, co blokuje formowanie kompleksu Tie1–Tie2. Dezaktywacja Tie1 sprzyja antagonistycznemu działaniu Ang-2 wobec Tie2.

    Rola VE-PTP w szlaku sygnałowym Ang-2–Tie22,13

     

    VE-PTP działa jak modulator Tie2, a jej ekspresja ma wpływ na rolę Ang-2 w sygnalizacji Ang-2–Tie2.

    Brak VE-PTP
    Obecność VE-PTP
    Brak VE-PTP
    Obecność VE-PTP

    Ang-2 działa jak agonista Tie2

    Ang-2 działa jak antagonista Tie2

    Brak obecności VE-PTP
    Obecność VE-PTP

    Odpowiedź Tie2

    VE-PTP ustanawia próg dla odpowiedzi Tie2 na Ang-1 i Ang-2. Przy braku VE-PTP (na przykład w komórkach śródbłonka limfatycznego, gdzie nie ulega ona ekspresji) Ang-2 działa jak agonista Tie2 prowadząc do aktywacji Tie2.

    Powinowactwo do Tie2

    W obecności VE-PTP (na przykład w komórkach śródbłonka naczyniowego, gdzie ulega ona wysokiej ekspresji) Ang-2 wykazuje małe powinowactwo do Tie2 i działa jak antagonista Tie2, prowadząc do zahamowania Tie2.

    Ang – angiopoetyna; DME – cukrzycowy obrzęk plamki; eNOS – śródbłonkowa syntaza tlenku azotu; FAK – kinaza ogniskowo-adhezyjna; FOXO1 – białko widełkowe O1; ICAM1 – międzykomórkowa molekuła adhezyjna-1; nAMD –postać neowaskularna zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem; NF-κB – czynnik jądrowy κB; RVO – niedrożność żyły siatkówki; Tie – kinaza tyrozynowa z domenami immunoglobulinopodobnymi; TNF-α – czynnik martwicy nowotworów alfa; VCAM1 – molekuła adhezyjna-1 komórki naczyniowej; VEGF – czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego; VEGFR – receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego; VE-PTP – białkowa fosfataza tyrozynowa śródbłonka naczyniowego.

    Referencje

    1. Saharinen P, et al. Nat Rev Drug Discov. 2017;16:635–61
    2. Joussen AM, et al. Eye. 2021;35:1305–16
    3. Klaassen I, et al. Prog Retin Eye Res. 2013;34:19–48
    4. Bolinger MT, et al. Int J Mol Sci. 2016;17:1498
    5. Fiedler U, Augustin HG. Trends Immunol. 2006;27:552–8
    6. Augustin HG, et al. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009;10:165–77
    7. Akwii RG, et al. Cell. 2019;8:E471
    8. Lobov IB, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99:11205–10
    9. Felcht M, et al. J Clin Invest. 2012;122:1991–2005
    10. Thomas M, et al. J Biol Chem. 2010;285:23842–9
    11. Korhonen EA, et al. J Clin Invest. 2016;126:3495–510
    12. Kim M, et al. J Clin Invest. 2016;126:3511–25
    13. Souma T, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115:1298–303

     

    M-PL-00002193

    Uwaga

    Oświadczam, że jestem lekarzem medycyny, farmaceutą lub osobą prowadzącą obrót produktami leczniczymi. Podmiotem odpowiedzialnym za treści zamieszczone na portalu internetowym dlalekarzy.roche.pl jest spółka Roche Polska Sp. z o.o. z siedzibą w Warszawie, ul. Domaniewska 28, 02-672, KRS: 0000118292. UWAGA! Portal ten zawiera treści będące reklamą produktów leczniczych wydawanych jedynie na podstawie recepty w rozumieniu ustawy z dnia 6 września 2001 roku Prawo farmaceutyczne (t. jedn.: Dz.U. 2008, Nr 45, poz 271 z późn. zm.) („Prawo farmaceutyczne”). Zasoby portalu internetowego dlalekarzy.roche.pl są dostępne jedynie dla osób uprawnionych do wystawiania recept lub osób prowadzących obrót produktami leczniczymi. Jeśli nie spełniasz wymienionych warunków, kliknij przycisk NIE. (t.jedn.: Dz.U. 2017 poz. 2211 ze zm.).

    Tak Nie
    • © 2023
    • 19.01.2023
    • Polityka prywatności
    • Nota prawna
    • Cookie settings

    Podmiotem odpowiedzialnym za treści zamieszczone na portalu internetowym dlalekarzy.roche.pl jest spółka Roche Polska Sp. z o.o. z siedzibą w Warszawie, ul. Domaniewska 28, 02-672, KRS: 0000118292. Informacje publikowane na Portalu stanowią reklamę produktów leczniczych w rozumieniu ustawy z dnia 6 września 2001 r. Prawo farmaceutyczne (t. jedn.: Dz. U. 2021 poz. 974). Zasoby portalu internetowego dlalekarzy.roche.pl dostępne są wyłacznie dla osób uprawnionych do wystawiania recept lub osób prowadzących obrót produktami leczniczymi.