Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym
Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym
- Obserwowano przypadki zapalenia płuc, w tym przypadki śmiertelne, u pacjentów leczonych produktem Tecentriq®.
- Należy monitorować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów zapalenia płuc.
Zapalenie płuc
Objawy przedmiotowe i podmiotowe:
- Trudności w oddychaniu lub kaszel
- Zmiany w obrazie radiologicznym (np. ogniska mlecznej szyby, plamiste nacieki)
- Duszność
- Niedotlenienie
- Zapalenie płuc występowało u 2,7% (87/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii. Odnotowano jeden przypadek zgonu na 87 pacjentów.
- Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 3,4 miesiąca (zakres: 3 dni do 24,8 miesiąca).
- Mediana czasu trwania wyniosła 1,4 miesiąca (zakres: 0 dni do 21,2+ miesiące; + oznacza wartość odciętą).
- Zapalenie płuc było przyczyną przerwania leczenia atezolizumabem u 12 (0,4%) pacjentów.
- Zapalenie płuc wymagające podania kortykosteroidów wystąpiło u 1,6% (51/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
| CTCAE wg NCI w.4 | Zapalenie płuc stopnia 2. (objawowe; wskazana interwencja medyczna; nasilenie objawu względem stanu wyjściowego) | Zapalenie płuc stopnia 3-4. (objawy o dużym nasileniu; wskazana tlenoterapia Stopień 4.: zagrożenie życia; wskazana pilna interwencja) |
| Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanie | Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; monitorować codziennie; rozważyć bronchoskopię i biopsję płuca oraz skierować pacjenta do pulmonologa | Trwale odstawić Tecentriq®; monitorować codziennie; rozważyć bronchoskopię i biopsję płuca oraz skierować pacjenta do pulmonologa |
| Kortykosteroidy | 1-2 mg/kg mc. prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę | 1-2 mg/kg mc. prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę |
| Obserwacja | Powtarzać ocenę objawów przedmiotowych i podmiotowych co 1-2 tygodnie | Powtarzać ocenę objawów przedmiotowych i podmiotowych co 3-5 dni |
| Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.: Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc; leczenie produktem Tecentriq® można wznowić, jeśli nasilenie działania niepożądanego zmniejszy się do stopnia ≤ 1. w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do wielkości odpowiadającej 10 mg doustnego prednizonu na dobę lub mniejszej. | Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.: Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc | |
| Brak poprawy, pogorszenie lub nawrót: Postępować jak z nasileniem w stopniu 3/4. | Brak poprawy po 48 godzinach: Rozważyć włączenie dodatkowego leku immunosupresyjnego. |
Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym
- Obserwowano przypadki zapalenia wątroby, w tym przypadki śmiertelne, u pacjentów leczonych produktem Tecentriq®.
- Należy monitorować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów zapalenia wątroby (patrz niżej).
- Należy monitorować aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), aminotransferazy alaninowej (AlAT) i stężenie bilirubiny przed rozpoczęciem leczenia, okresowo podczas leczenia produktem Tecentriq® i w zależności od wskazań na podstawie oceny klinicznej.
Zapalenie wątroby
Objawy przedmiotowe i podmiotowe:
- Wzrost aktywności transaminaz
- Wzrost stężenia bilirubiny całkowitej
- Żółtaczka
- Ból po prawej stronie brzucha
- Zmęczenie
- Zapalenie wątroby wystąpiło u 2,0% (62/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
- U dwóch z 62 pacjentów wystąpił zgon.
- Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 1,5 miesiąca (zakres: 6 dni do 18,8 miesiąca).
- Mediana czasu trwania zdarzenia wyniosła 2,1 miesiąca (zakres: 0 dni do 22,0+ miesiące; + oznacza wartość odciętą).
| CTCAE wg NCI w.4 | Zapalenie wątroby stopnia 2. (AST/ALT >3,0 – 5,0x GGN lub bilirubina >1,5 – 3,0x GGN) | Zapalenie wątroby stopnia 3-4. (Stopień 3.: AST/ALT >5,0 – 20,0x GGN lub bilirubina >3,0 – 10,0x GGN; Stopień 4.: AST/ALT >20,0x GGN lub bilirubina >10,0x GGN) |
| Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanie | Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®, jeśli wartości te utrzymują się >5-7 dni; powtarzać próby czynnościowe wątroby co 1-3 dni; wykonać badanie USG lub TK; oraz skierować pacjenta do gastroenterologa. | Trwale odstawić Tecentriq®; codziennie wykonywać próby czynnościowe wątroby; rozważyć biopsję wątroby; oraz skierować pacjenta do gastroenterologa. |
| Kortykosteroidy | 1-2 mg/kg mc. prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę, jeśli podawanie produktu Tecentriq® zostanie wstrzymane | 1-2 mg/kg mc. prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę |
| Obserwacja | Powtarzać ocenę objawów przedmiotowych i podmiotowych co 1-2 tygodnie | Powtarzać ocenę objawów przedmiotowych i podmiotowych co 3-5 dni |
| W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1.: Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc; leczenie produktem Tecentriq® można wznowić, jeśli nasilenie działania niepożądanego zmniejszy się do stopnia ≤ 1. w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do wielkości odpowiadającej 10 mg doustnego prednizonu na dobę lub mniejszej. | W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1.: Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc | |
| Brak poprawy, pogorszenie lub nawrót: Postępować jak z nasileniem w stopniu 3/4. | Brak poprawy po 48 godzinach: Rozważyć włączenie dodatkowego leku immunosupresyjnego. |
ALT (alanine aminotransferase) — aminotransferaza alaninowa; AST (aspartate aminotransferase) — aminotransferaza asparaginianowa; GGN — górna granica zakresu wartości prawidłowych;
Zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym
- Zapalenie jelita grubego było obserwowane u pacjentów leczonych produktem Tecentriq®.
- Należy monitorować pacjentów pod kątem występowania biegunki i dodatkowych objawów zapalenia jelita grubego (patrz ramka niżej).
Zapalenie jelita grubego
Objawy przedmiotowe i podmiotowe:
- Wodniste, luźne lub miękkie stolce; zwiększenie liczby wypróżnień lub częstości oddawania stolca
- Ból brzucha
- Obecność śluzu lub krwi w kale
- Zapalenie jelita grubego wystąpiło u 1,1% (34/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
- Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 4,7 miesiąca (zakres: 15 dni do 17,2 miesiąca). Mediana czasu trwania zdarzenia wyniosła 1,2 miesiąca (zakres: 3 dni do 17,8+ miesiące; + oznacza wartość odciętą).
- Zapalenie jelita grubego było przyczyną przerwania leczenia atezolizumabem u 8 (0,3%) pacjentów. Zapalenie jelita grubego wymagające podania kortykosteroidów wystąpiło u 0,6% (19/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
| CTCAE wg NCI w.4 | Biegunka / zapalenie jelita grubego stopnia 2. (wzrost o 4-6 stolców /dobę lub umiarkowany wzrost ilości kału wydalanego przez stomię w porównaniu ze stanem wyjściowym); lub ból brzucha, śluz lub krew w stolcu | Biegunka / zapalenie jelita grubego stopnia 3. (wzrost o ≥7 stolców /dobę lub bardzo znaczny wzrost w ilości kału wydalanego przez stomię w porównaniu ze stanem wyjściowym, nietrzymanie, ograniczenie możliwości samodzielnego wykonywania codziennych czynności pielęgnacyjnych, wskazana hospitalizacja); lub ostry ból brzucha; objawy otrzewnowe | Biegunka / zapalenie jelita grubego stopnia 4. (następstwa zagrażające życiu pacjenta; wskazana pilna interwencja medyczna) |
| Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanie | Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; leczenie objawowe; monitorować stan pacjenta co 2-3 dni | Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; leczenie objawowe; monitorować stan pacjenta codziennie | Trwale odstawić Tecentriq®; leczenie objawowe; monitorować stan pacjenta codziennie, rozważyć endoskopię z biopsją |
| Kortykosteroidy | 1-2 mg/kg mc. prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę, jeśli objawy utrzymują się przez >5 dni lub nawracają | Leczyć dożylnymi steroidami (metyloprednizolonem w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważnym steroidem) i po uzyskaniu poprawy zmienić na doustne kortykosteroidy (prednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny kortykosteroid) | Leczyć dożylnymi steroidami (metyloprednizolonem w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważnym steroidem) i zmienić na doustne kortykosteroidy (prednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny kortykosteroid) po uzyskaniu poprawy |
| Obserwacja | Oceniać stan pacjenta co tydzień | Oceniać stan pacjenta co 3-5 dni | Oceniać stan pacjenta co 1-3 dni |
| W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1: Stopniowo odstawiać steroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc; podawanie produktu Tecentriq® można wznowić, jeśli nasilenie działania niepożądanego zmniejszy się do stopnia ≤1. w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do wielkości odpowiadającej 10 mg doustnego prednizonu na dobę lub mniejszej. | W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1: Stopniowo odstawiać steroidy w okresie przynajmniej 1 miesiąca; podawanie produktu Tecentriq® można wznowić, jeśli nasilenie działania niepożądanego zmniejszy się do stopnia ≤1 w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do wielkości odpowiadającej 10 mg doustnego prednizonu na dobę lub mniejszej. | W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1: Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc | |
| Brak poprawy, pogorszenie lub nawrót: Postępować jak z nasileniem w stopniu 3. lub 4. | Brak poprawy, pogorszenie lub nawrót: Postępować jak z nasileniem w stopniu 4. | Brak poprawy po 48 godzinach: Rozważyć włączenie dodatkowego leku immunosupresyjnego i skierować pacjenta do gastroenterologa w celu dodatkowego leczenia. |
Choroby endokrynologiczne o podłożu immunologicznym
- Endokrynopatie o dużym nasileniu, w tym niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy, niewydolność nadnerczy i cukrzyca typu 1, w tym cukrzycowa kwasica ketonowa i zapalenie przysadki były obserwowane u pacjentów leczonych produktem Tecentriq®.
- Należy monitorować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów endokrynopatii (patrz poniżej) oraz zmian w czynności tarczycy i poziomu glukozy (na początku leczenia, okresowo podczas leczenia i w zależności od wskazań klinicznych na podstawie oceny klinicznej). Należy rozważyć wdrożenie odpowiedniego postępowania u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami prób czynnościowych tarczycy przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami badań czynności tarczycy, ale bez objawów mogą otrzymywać atezolizumab.
- Należy oznaczyć stężenie glukozy i ketonów we krwi i w moczu oraz stężenie glukozy na czczo, aby potwierdzić hiperglikemię.
- Należy monitorować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów cukrzycy o podłożu immunologicznym, w tym cukrzycowej kwasicy ketonowej.
- Oznaczenie stężenia hormonów przysadki, testy czynnościowe oraz obrazowanie rezonansem magnetycznym (MRI) mózgu (ze szczególnym uwzględnieniem przysadki) może okazać się pomocne przy diagnostyce różnicowej pierwotnej niedoczynności przysadki i pierwotniej niedoczynności nadnerczy.
Endokrynopatie
Objawy przedmiotowe i podmiotowe:
- Zmęczenie
- Ból głowy
- Zmiany stanu psychicznego
- Nietolerancja ciepła lub zimna
- Tachykardia lub bradykardia
- Nietypowy rytm wypróżnień
- Zmiany masy ciała
- Wielomocz / nadmierne pragnienie
- Nieostre widzenie
- Niedoczynność tarczycy wystąpiła u 5,2% (164/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
- Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 4,9 miesiąca (zakres 0 dni do 31,3 miesiąca). Nadczynność tarczycy wystąpiła u 0,9% (30/3178) pacjentów leczonych atezolizumabem w monoterapii.
- Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 2,1 miesiąca (zakres: 21 dni do 15,7 miesiąca).
- Niewydolność nadnerczy wystąpiła u 0,4% (12/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
- Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 5,5 miesiąca (zakres: 3 dni do 19 miesięcy).
- Mediana czasu trwania zdarzenia wyniosła 16,8 miesiąca (zakres: 0 dni do 16,8 miesiąca).
- Niewydolność nadnerczy była przyczyną zakończenia leczenia atezolizumabem u 1 (<0,1%) pacjenta. Niewydolność nadnerczy wymagająca zastosowania kortykosteroidów wystąpiła u 0,3% (9/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
- Zapalenie przysadki mózgowej wystąpiło u <0,1% (2/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
- Mediana czasu do wystąpienia tego zdarzenia wyniosła 7,2 miesiąca (zakres: 24 dni do 13,7 miesiąca). Jeden pacjent wymagał zastosowania kortykosteroidów i zakończył leczenie atezolizumabem.
- Zapalenie przysadki mózgowej wystąpiło u 0,8 % (3/393) pacjentów otrzymujących atezolizumab z bewacyzumabem, paklitakselem i karboplatyną.
- Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 7,7 miesiąca (zakres: 5,0 do 8,8 miesiąca).
- Dwóch pacjentów wymagało zastosowania kortykosteroidów.
- Zapalenie przysadki mózgowej wystąpiło u 0,4% (2/473) pacjentów otrzymujących atezolizumab w skojarzeniu z nab-paklitakselem i karboplatyną.
- Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 5,2 miesiąca (zakres: 5,1 do 5,3 miesiąca).
- Obaj pacjenci wymagali zastosowania kortykosteroidów.
- Cukrzyca wystąpiła u 0,3% (11/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
- Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 3,6 miesiąca (zakres: 3 dni do 9,9 miesiąca).
- Cukrzyca była przyczyną przerwania leczenia atezolizumabem u <0,1% (3/3178) pacjentów.
| Objawowa niedoczynność tarczycy | Objawowa nadczynność tarczycy | |
| Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanie | Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; rozpocząć terapię zastępczą hormonami tarczycy w razie potrzeby; TSH i ocena kliniczna co 3-5 dni | Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; rozpocząć leczenie objawowe obejmujące tyreostatyczny produkt leczniczy wg potrzeby; oznaczać TSH, wolne T3/T4 co 3-5 dni |
| Kortykosteroidy | nie | nie |
| Obserwacja | Powtarzać ocenę co tydzień | Powtarzać ocenę co tydzień |
| W przypadku poprawy: Wznowić leczenie produktem Tecentriq® po uzyskaniu kontroli nad objawami w wyniku terapii zastępczej hormonami tarczycy i przy spadających stężeniach TSH. | W przypadku poprawy: Wznowić leczenie produktem Tecentriq® po uzyskaniu kontroli nad objawami w wyniku terapii tyreostatycznym produktem leczniczym. | |
| Brak poprawy lub pogorszenie: Trwale odstawić Tecentriq® i skierować pacjenta do endokrynologa celem dodatkowego leczenia. | Brak poprawy lub pogorszenie: Trwale odstawić Tecentriq® i skierować pacjenta do endokrynologa celem dodatkowego leczenia. |
TSH - tyreotropina; T3 - trójjodotyronina; T4 - tyroksyna
| Objawowa niewydolność kory nadnerczy (pacjenci z objawami o niewyjaśnionej etiologii powinni zostać przebadani pod kątem chorób przysadki lub nadnerczy) | Hiperglikemia (stopnia 3-4.) lub cukrzycowa kwasica ketonowa (Stopień 3.: Glukoza na czczo >250 500 mg/dl lub >13,9 27,8 mmol/l; wskazana hospitalizacja; Stopień 4.: Glukoza na czczo >500 mg/dl lub >27,8 mmol/l z następstwami zagrażającymi życiu pacjenta) | |
| Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanie | Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; rozpocząć terapię zastępczą fizjologicznych kortykosteroidów i mineralokortykoidów lub hormonalną terapię zastępczą, w zależności od potrzeb; oznaczanie stężenia TSH, prolaktyny i kortyzolu w godzinach porannych może pomóc w różnicowaniu pomiędzy pierwotną niedoczynnością kory nadnerczy a pierwotnym procesem dotyczącym przysadki; rozważyć wykonanie odpowiednich badań obrazowych. | Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; potwierdzić wartość glukozy na czczo, C-peptydu i przeciwciał przeciwinsulinowych; wykonać gazometrię w celu oceny metabolizmu; rozważyć skierowanie pacjenta do endokrynologa. Rozpocząć terapię zastępczą insuliną i postępować zgodnie z lokalnie obowiązującymi wytycznymi. |
| Kortykosteroidy | Leczenie dożylnym metyloprednizolonem w dawce początkowej 1-2 mg/kg mc. na dobę, a następnie doustnym prednizonem w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę, gdy objawy ulegną złagodzeniu. | nie |
| Obserwacja | Powtarzać ocenę co 1-3 dni. | Po ustąpieniu hiperglikemii lub DKA, powtarzać ocenę w każdym cyklu oznaczając w sposób losowy stężenie glukozy we krwi i postępując zgodnie z lokalnymi wytycznymi leczenia cukrzycy. |
| W przypadku poprawy do stopnia ≤1.: Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie przynajmniej 1 miesiąca; Leczenie można wznowić, jeśli nasilenie zdarzenia zmniejszy się do stopnia ≤ 1. w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do dawki odpowiadającej ≤ 10 mg doustnego prednizonu i stan pacjenta ustabilizuje się w wyniku terapii zastępczej (jeśli będzie ona wymagana). | W przypadku poprawy i stabilizacji glikemii w wyniku terapii zastępczej insuliną: Wznowić podawanie produktu Tecentriq®. | |
| Pogorszenie lub nawrót objawowej niewydolności kory nadnerczy: Trwale odstawić Tecentriq® i skierować pacjenta do endokrynologa celem dodatkowego leczenia. | Brak poprawy lub pogorszenie mimo odpowiedniego postępowania z cukrzycą: Trwale odstawić Tecentriq® i skierować pacjenta do endokrynologa celem dodatkowego leczenia. |
DKA - cukrzycowa kwasica ketonowa; TSH - tyreotropina;
| Zapalenie przysadki Stopień 2-3 (Stopień 2: wskazana umiarkowana nieznaczna interwencja; ograniczenie odpowiedniej do wieku podstawowej codziennej aktywności Stopień 3: stan ciężki lub istotny medycznie, jednak niezagrażający życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; niepełnosprawność lub ograniczenie możliwości wykonywania podstawowych codziennych czynności pielęgnacyjnych) | Zapalenie przysadki Stopień 4 (Stopień 4: stan zagrażający życiu lub wskazana pilna interwencja) | |
| Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanie | Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; skonsultować pacjenta endokrynologicznie, monitorować stężenie hormonów przysadki, rozpocząć hormonalną terapię zastępczą w razie potrzeby; wykonać rezonans magnetyczny przysadki. | Trwale odstawić Tecentriq®; skonsultować pacjenta endokrynologicznie, monitorować stężenie hormonów przysadki, rozpocząć hormonalną terapię zastępczą; wykonać rezonans magnetyczny przysadki. |
| Kortykosteroidy | Rozpocząć leczenie dożylnymi steroidami (1 do 2 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu lub ekwiwalentna dawka innego steroidu). Po złagodzeniu objawów należy kontynuować leczenie doustnymi kortykosteroidami (prednizon w dawce 1 do 2 mg/kg mc./dobę lub ekwiwalentną dawką innego steroidu). | Rozpocząć leczenie dożylnymi steroidami (1 do 2 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu lub ekwiwalentna dawka innego steroidu). Po złagodzeniu objawów należy kontynuować leczenie doustnymi kortykosteroidami (prednizon w dawce 1 do 2 mg/kg mc./dobę lub ekwiwalentną dawką innego steroidu). |
| Obserwacja | Powtarzać ocenę co 1-3 dni. | Powtarzać ocenę codziennie |
| W przypadku poprawy do stopnia ≤1.: Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc; podawanie produktu Tecentriq|® można wznowić, jeśli nasilenie zmniejszy się do stopnia ≤ 1. w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do wielkości odpowiadającej 10 mg doustnego prednizonu na dobę lub mniejszej. | W przypadku poprawy do stopnia ≤1.: Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc. | |
| Pogorszenie lub nawrót: Postępować jak z nasileniem w stopniu 4. | Brak poprawy lub pogorszenie: Rozważyć włączenie dodatkowego leku immunosupresyjnego i skierować pacjenta do endokrynologa celem dodatkowego leczenia. |
| OBSERWACJA | LECZENIE | |||
Należy obserwować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów niedoczynności kory nadnerczy oraz cukrzycy typu 1, w tym cukrzycowej kwasicy ketonowej, takich jak:
| Objawowa niedoczynność kory nadnerczy | Wstrzymać leczenie z użyciem produktu leczniczego TECENTRIQ®. Podawać dożylnie metyloprednizolon w dawce od 1 do 2 mg/kg mc./dobę. Po poprawie stanu pacjenta rozpocząć podawanie prednizonu doustnie w dawce od 1 do 2 mg/kg mc./dobę lub innego kortykosteroidu w dawce równoważnej. | Cukrzyca typu 1: Hiperglikemia 3. stopnia stężenie glukozy na czczo > 250–500 mg/dl lub > 13,9–27,8 mmol/l | Zdarzenia wszystkich stopni należy leczyć poprzez podawanie insuliny. Wstrzymać leczenie z użyciem produktu leczniczego TECENTRIQ®. Rozpocząć insulinoterapię i leczenie zgodnie z obowiązującymi lokalnie wytycznymi. |
| KONTROLA | ||||
Jeśli nasilenie objawów niedoczynności kory nadnerczy ulegnie zmniejszeniu do ≤ 1. stopnia:
| W przypadku cukrzycy: W sytuacji uzyskania kontroli stanu metabolicznego podczas insulinoterapii wznowić podawanie produktu leczniczego TECENTRIQ®. | |||
IV (intravenous) = dożylnie.
| OBSERWACJA | LECZENIE | |||
| Należy prowadzić obserwację pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów endokrynopatii. Czynność tarczycy należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia i okresowo monitorować w czasie podawania produktu leczniczego TECENTRIQ®. | Zapalenie przysadki 2. lub 3. stopnia | Wstrzymać leczenie z użyciem produktu leczniczego TECENTRIQ® Zastosować leczenie z użyciem podawanego dożylnie metyloprednizolonu w dawce od 1 do 2 mg/kg mc./dobę lub innego kortykosteroidu w równoważnej dawce, a w razie potrzeby rozpocząć hormonalną terapię zastępczą. Po poprawie stanu pacjenta rozpocząć podawanie prednizonu doustnie w dawce od 1 do 2 mg/kg mc./dobę lub innego kortykosteroidu w dawce równoważnej. | 4. stopnia zapalenie przysadki | Trwale przerwać (zakończyć) leczenie produktem leczniczym TECENTRIQ® |
| KONTROLA | ||||
| Zapalenie przysadki 2. lub 3. stopnia | Podawanie produktu leczniczego TECENTRIQ® można wznowić, gdy nasilenie objawów ulegnie zmniejszeniu do poziomu ≤ 1. stopnia w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie obniżona do ≤ 10 mg prednizonu doustnie lub innego kortykosteroidu w dawce równoważnej na dobę oraz jeśli stan pacjenta podczas terapii zastępczej (jeśli wymagana) jest stabilny. | 4. stopnia zapalenie przysadki | W przypadku zmniejszenia nasilenia zdarzenia do ≤ 1. stopnia:
| |
Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu o podłożu immunologicznym
- Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu było obserwowane u pacjentów leczonych produktem Tecentriq®.
- Należy monitorować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub zapalenia mózgu (patrz poniżej).
Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu
Objawy przedmiotowe i podmiotowe:
- Ból głowy
- Zmiany stanu psychicznego, splątanie, zmiany lub zaburzenia świadomości
- Światłowstręt
- Napad padaczkowy
- Zaburzenia funkcji ruchowych i czuciowych
- Podrażnienie opon, sztywność karku
- Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu wystąpiło u 0,4% (13/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
- Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 15 dni (zakres: 0 dni do 12,5 miesiąca).
- Mediana czasu trwania zdarzenia wyniosła 26 dni (zakres: 6 dni do 14,5+ miesiąca; + oznacza wartość odciętą).
- Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu wymagające zastosowania kortykosteroidów wystąpiło u 0,2% (6/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab i czterej pacjenci zakończyli leczenie atezolizumabem.
| Zapalenie opon i mózgu o podłożu immunologicznym | |
| Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanie | Trwale odstawić Tecentriq®; pilnie wykonać TK lub MRI mózgu, nakłucie lędźwiowe; codzienna ocena stanu klinicznego (wykluczyć zaburzenia metaboliczne i gospodarki elektrolitowej, etiologię zakaźną, progresję nowotworu złośliwego lub zespoły paranowotworowe) |
| Kortykosteroidy | Leczyć dożylnymi kortykosteroidami (1-2 mg/kg mc. metyloprednizolonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę), a następnie doustnymi kortykosteroidami (prednizonem w dawce 1-2 mg/kg mc. lub równoważnym kortykosteroidem na dobę) po uzyskaniu poprawy. |
| Obserwacja | Powtarzać ocenę co 1-3 dni |
| Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.: Stopniowo odstawiać steroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc. | |
| Brak poprawy po 48 godzinach: Rozważyć włączenie dodatkowego leku immunosupresyjnego i skierować pacjenta do neurologa w celu dodatkowego leczenia. |
TK - tomografia komputerowa; MRI - rezonans magnetyczny
Neuropatie o podłożu immunologicznym
- Zespół miasteniczny/myasthenia gravis i zespół Guillaina-Barrégo były obserwowane u pacjentów leczonych produktem Tecentriq®.
- Należy monitorować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów neuropatii o podłożu immunologicznym (patrz ramka poniżej).
Zaburzenia nerwów ruchowych i czuciowych
Objawy przedmiotowe i podmiotowe:
- Osłabienie mięśni (w tym mięśni gałki ocznej)
- Męczliwość
- Trudności z połykaniem
- Parestezje lub zmiany czucia
- Porażenie wstępujące lub postępujące
- Osłabienie mięśni oddechowych
- Podrażnienie opon, sztywność karku
- Zespół Guillaina-Barrégo i polineuropatia demielinizacyjna wystąpiły u 0,2% (5/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
- Mediana czasu do wystąpienia zdarzeń wyniosła 7 miesięcy (zakres: 18 dni do 8,1 miesiąca).
- Mediana czasu trwania zdarzeń wyniosła 8,0 miesięcy (zakres 18 dni do 8,3+ miesiąca; + oznacza wartość odciętą).
- Zespół Guillaina-Barrégo doprowadził do zakończenia leczenia atezolizumabem u 1 pacjenta (<0,1%). Zespół Guillaina-Barrégo wymagający zastosowania kortykosteroidów wystąpił u <0,1% (2/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
- Myasthenia gravis wystąpiła u <0,1% (1/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
- Czas do początku zdarzenia wyniósł 1,2 miesiąca.
| Myasthenia Gravis, zespół miasteniczny, zespół Guillaina-Barrégo (pacjentów należy diagnozować w kierunku grasiczaka i na obecność zespołów paranowotworowych, które mogą objawiać się zaburzeniami nerwów ruchowych i czuciowych.) | |
| Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanie | Trwale odstawić Tecentriq®; leczyć zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w danej placówce;ocena stanu neurologicznego, badanie czynności płuc, auto przeciwciała, nakłucie lędźwiowe, test z podaniem edrofonium, stymulacja nerwów, elektromiografia, stosownie do okoliczności. Rozważyć konsultację neurologiczną. |
| Kortykosteroidy | Zgodnie z wytycznymi leczenia myasthenii gravis i zespołu Guillaina-Barrégo obowiązującymi w danej placówce. Należy rozważyć włączenie kortykosteroidów układowych (w dawce od 1 do 2 mg/kg mc./dobę prednizonu lub ekwiwalentną dawką innego kortykosteroidu). |
| Obserwacja | Powtarzać ocenę codziennie |
| Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.: Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc (jeśli włączono kortykosteroidy). | |
| Brak poprawy po 48 godzinach: Rozważyć włączenie dodatkowego leku immunosupresyjnego i skierować pacjenta do neurologa w celu dodatkowego leczenia. |
Zapalenie trzustki o podłożu immunologicznym
- Przypadki zapalenia trzustki o podłożu immunologicznym oraz wzrostu aktywności amylazy i lipazy w surowicy były obserwowane u pacjentów leczonych produktem Tecentriq®.
- Pacjenci powinni być ściśle monitorowani pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych sugerujących ostre zapalenie trzustki.
- Zapalenie trzustki, w tym wzrost aktywności amylazy i wzrost aktywności lipazy, wystąpiło u 0,6% (18/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
- Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 5,0 miesięcy (zakres: 9 dni do 16,9 miesiąca).
- Mediana czasu trwania zdarzenia wyniosła 24 dni (zakres: 3 dni do 12,0+ miesięcy; + oznacza wartość odciętą).
- Zapalenie trzustki było przyczyną zakończenia leczenia atezolizumabem u 3 (<0,1%) pacjentów. Zapalenie trzustki wymagające zastosowania kortykosteroidów wystąpiło u <0,1% (4/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
| CTCAE wg NCI w.4 | Wzrost aktywności amylazy lub lipazy stopnia 3-4. (Stopień 3.: amylaza/lipaza >2,0-5,0 x GGN; Stopień 4.: amylaza/lipaza >5,0 x GGN) | Zapalenie trzustki stopnia 2. lub 3. (Stopień 2.: tylko wzrost aktywności enzymów lub zmiany w badaniu radiologicznym; Stopień 3.: silny ból; wymioty) | Zapalenie trzustki stopnia 4. (następstwa zagrażające życiu; Wskazana pilna interwencja) |
| Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanie | Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; Codziennie monitorować aktywność amylazy/lipazy | Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; Leczenie medyczne zapalenia trzustki Codziennie monitorować aktywność amylazy/lipazy i stan kliniczny | Trwale odstawić Tecentriq®; Intensywne leczenie medyczne zapalenia trzustki Codziennie monitorować aktywność amylazy/lipazy i stan kliniczny |
| Kortykosteroidy | Metyloprednizolon dożylnie w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny steroid i zmiana na doustny prednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. lub równoważny kortykosteroid na dobę (po złagodzeniu objawów) | Metyloprednizolon dożylnie w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny steroid i zmiana na doustny prednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. lub równoważny kortykosteroid na dobę (po złagodzeniu objawów) | Metyloprednizolon dożylnie w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny steroid i zmiana na doustny prednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. lub równoważny kortykosteroid na dobę (po złagodzeniu objawów) |
| Obserwacja | Oceniać stan pacjenta co 1-3 dni | Oceniać stan pacjenta co 1-3 dni | Powtarzać ocenę codziennie |
| W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1.: Leczenie produktem Tecentriq® można wznowić po uzyskaniu poprawy wartości amylazy i lipazy w surowicy do stopnia 0. lub stopnia 1. w ciągu 12 tygodni oraz zmniejszeniu dawki kortykosteroidów do ≤ 10 mg doustnego prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę. | W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1.: Leczenie produktem Tecentriq® można wznowić po uzyskaniu poprawy wartości amylazy i lipazy w surowicy do stopnia 0. lub stopnia 1. w ciągu 12 tygodni, lub po ustąpieniu objawów zapalenia trzustki i zmniejszeniu dawki kortykosteroidów do ≤ 10 mg doustnego prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę. | W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1.: Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc | |
| W przypadku nawrotu: Traktować jak wzrost stopnia 3. lub 4., chyba, że wystąpią przedmiotowe/podmiotowe objawy zapalenia trzustki. | W przypadku nawrotu: Trwale odstawić Tecentriq® i skierować pacjenta do gastroenterologa celem dodatkowego leczenia. | W przypadku pogorszenia: Rozważyć włączenie dodatkowych leków immunosupresyjnych i skierować pacjenta do gastroenterologa celem dodatkowego leczenia. |
Zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym
- Podczas leczenia produktem Tecentriq® obserwowano przypadki zapalenia mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym.
- Pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych sugerujących ostre zapalenie mięśnia sercowego.
Zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym
Objawy przedmiotowe i podmiotowe:
- Skrócony oddech
- Zmniejszona tolerancja wysiłku
- Męczliwość
- Ból w klatce piersiowej
- Obrzęk wokół kostek lub obrzęk nóg
- Niemiarowa praca serca
- Omdlenie
- Zapalenie mięśnia sercowego stwierdzono u
- Czas do wystąpienia zdarzenia wyniósł 18 i 33 dni.
- Obaj pacjenci wymagali podawania kortykosteroidów i zakończyli leczenie atezolizumabem.
| CTCAE wg NCI w.4 | Zapalenie mięśnia sercowego stopnia 1. Bezobjawowe z odchyleniami w badaniach laboratoryjnych (np. BNP [peptyd natriuretyczny B]) lub nieprawidłowościami w badaniach obrazowych serca | Zapalenie mięśnia sercowego stopnia 2. Objawy przy łagodnej lub umiarkowanej aktywności lub wysiłku | Zapalenie mięśnia sercowego stopnia 3. lub 4. Stopnia 3.: Ciężkie, z objawami w spoczynku lub przy minimalnej aktywności/wysiłku, wskazana interwencja Stopnia 4.: Następstwa zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja (np. ciągła terapia dożylna lub mechaniczne wspomaganie hemodynamiki) |
| Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanie | Skierować pacjenta do kardiologa; rozpocząć leczenie zgodne z wytycznymi obowiązującymi w danej placówce. | Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; Postępowanie medyczne z zapaleniem mięśnia sercowego skierować pacjenta do kardiologa, codziennie monitorować stan kliniczny | Trwale odstawić Tecentriq®; Agresywne postępowanie medyczne z zapaleniem mięśnia sercowego skierować pacjenta do kardiologa, codziennie monitorować stan kliniczny |
| Kortykosteroidy | Metyloprednizolon w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę dożylnie lub równoważny lek i zmiana na 1-2 mg/kg mc. prednizonu doustnie lub równoważnego kortykosteroidy na dobę (gdy nasilenie objawów ulegnie zmniejszeniu) | Metyloprednizolon w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę dożylnie lub równoważny kortykosteroid i zmiana na 1- 2 mg/kg mc. doustnego prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę (gdy nasilenie objawów ulegnie zmniejszeniu) | |
| Obserwacja | Oceniać stan pacjenta co 1-3 dni | Oceniać stan pacjenta codziennie | |
| Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.: Leczenie produktem Tecentriq® można wznowić, gdy nasilenie zapalenia mięśnia sercowego zmniejszy się do stopnia 0 lub stopnia 1. w ciągu 12 tygodni lub objawy zapalenia mięśnia sercowego ustąpią, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do ≤ 10 mg doustnego prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę. | Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.: Stopniowo zmniejszać dawkę kortykosteroidów przez okres co najmniej 1 miesiąca | ||
| W przypadku nawrotu: Trwale odstawić Tecentriq® i skierować pacjenta do kardiologa w celu dodatkowego leczenia. | W przypadku pogorszenia: Rozważyć włączenie dodatkowych leków immunosupresyjnych i skierować pacjenta do kardiologa w celu dodatkowego leczenia. |
Zapalenie mięśni o podłożu immunologicznym
- Podczas leczenia produktem Tecentriq® obserwowano przypadki zapalenia mięśni.
- Zapalenie mięśni lub miopatie zapalne to grupa zaburzeń, które łączy wspólna cecha zapalnego uszkodzenia mięśni.
- Objawy mogą obejmować osłabienie i (lub) ból mięśni, wysypkę skórną (w zapaleniu skórno-mięśniowym), ciemnobrązowe lub czerwonawe zabarwienie moczu, nudności i wymioty.
- Wstępne rozpoznanie opiera się na objawach klinicznych (osłabienie mięśni, ból mięśni, wysypka skórna w zapaleniu skórno-mięśniowym), cechach biochemicznych (zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej w surowicy) i badaniach obrazowych (wynik elektromiografii/MRI) i jest potwierdzone w biopsji mięśni.
- Pacjentów należy monitorować pod kątem wymienionych wyżej objawów przedmiotowych i podmiotowych.
- Zapalenie mięśni stwierdzono u 0,4% (12/3178) pacjentów, którzy otrzymywali atezolizumab w monoterapii.
- Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 5,4 miesiąca (zakres: 0,7 do 11,0 miesięcy).
- Mediana czasu trwania zdarzenia wyniosła 3,5 miesiąca (zakres 0,1 do 22,6+ miesiąca; + oznacza wartość odciętą).
- Zapalenie mięśni było przyczyną zakończenia leczenia atezolizumabem u 1 (<0,1%) pacjenta. Siedmioro (0,2%) pacjentów wymagało podawania kortykosteroidów.
| CTCAE wg NCI v. 5 | Zapalenie mięśni stopnia 2.-3. Stopnia 2.: Umiarkowany ból związany z osłabieniem; ból ograniczający wykonywanie podstawowych codziennych aktywności Stopnia 3.: Ból związany z dużym osłabieniem; ograniczenie możliwości samodzielnego wykonywania codziennych czynności pielęgnacyjnych | Zapalenie mięśni stopnia 4. lub nawracające stopnia 3. Stopnia 3.: Ból związany z dużym osłabieniem; ograniczenie możliwości samodzielnego wykonywania codziennych czynności pielęgnacyjnych Stopień 4.: Skutki zagrażające życiu; konieczność pilnej interwencji. |
| Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanie | Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; ściśle monitorować kinazę kreatynową w surowicy do ustąpienia zdarzenia; skierować pacjenta do reumatologa lub neurologa. Postępowanie medyczne w zapaleniu mięśni. | Trwale odstawić produkt Tecentriq® w przypadku wystąpienia zapalenia mięśni stopnia 4. lub nawracającego zapalenia mięśni stopnia 3.; codziennie monitorować aktywność kinazy kreatynowej w surowicy do ustąpienia zdarzenia; skierować pacjenta do reumatologa lub neurologa. W ciężkich przypadkach może zajść konieczność wspomagania oddychania. Agresywne postępowanie medyczne w zapaleniu mięśni. |
| Kortykosteroidy | Prednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny lek | W przypadku ciężkiego upośledzenia funkcji (np, objawy kardiologiczne lub oddechowe silnie ograniczające ruchomość) rozpocząć podawanie kortykosteroidów równoważnych z metyloprednizolonem w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę dożylnie lub podać większą dawkę w bolusie. Po uzyskaniu poprawy zmienić leczenie na prednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny lek. |
| Obserwacja | Oceniać objawy przedmiotowe i podmiotowe co 2-3 dni | Oceniać objawy przedmiotowe i podmiotowe codziennie |
| Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1: Stopniowo zmniejszać dawkę kortykosteroidów przez okres co najmniej 1 miesiąca; leczenie produktem Tecentriq® można wznowić, gdy nasilenie zdarzenia zmniejszy się do stopnia ≤1 w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do ≤ 10 mg doustnego prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę. | Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.: Stopniowo zmniejszać dawkę kortykosteroidów przez okres co najmniej 1 miesiąca | |
| W przypadku braku poprawy, pogorszenia lub nawrotu: Traktować jak zdarzenie stopnia 3./4. | W przypadku braku poprawy po 48 godzinach: Rozważyć podanie dodatkowych leków immunosupresyjnych. |
Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym
- Podczas leczenia produktem Tecentriq® obserwowano przypadki zapalenia nerek.
- Najczęściej ma ono postać bezobjawowego zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy przy wykluczeniu innej etiologii (np. przyczyn przednerkowych i pozanerkowych oraz jednocześnie przyjmowanych leków).
- Pacjentów należy monitorować pod kątem wymienionych niżej objawów przedmiotowych i podmiotowych.
- Pacjentów należy monitorować pod kątem zmian w czynności nerek.
Zapalenie nerek
Objawy przedmiotowe i podmiotowe:
- Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy
- Zmniejszenie ilości wydalanego moczu
- Zmiany w wyglądzie moczu, w tym obecność krwi w moczu
- Zatrzymanie płynów (np. opuchnięcie kończyn lub twarzy)
- Nadciśnienie
- Utrata apetytu
- Zapalenie nerek stwierdzono u
- Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 13,1 miesiąca (zakres: 9,0 do 17,5 miesiąca).
- Mediana czasu trwania zdarzenia wyniosła 2,8 miesiąca (zakres 15 dni do 9,5+ miesiąca; + oznacza wartość odciętą).
- Zapalenie nerek było przyczyną zakończenia leczenia atezolizumabem u 2 (
- Jeden pacjent wymagał podawania kortykosteroidów i zakończył leczenie atezolizumabem.
| CTCAE wg NCI v. 5 | Zapalenie nerek stopnia 2. (Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 – 3,0 x wartość wyjściowa; >1,5 – 3,0 x GGN) | Zapalenie nerek stopnia 3.-4. Stopnia 3.: (Stężenie kreatyniny w surowicy >3,0 x wartość wyjściowa; >3,0 – 6,0 x GGN) Stopnia 4.: (Stężenie kreatyniny w surowicy >6,0 x GGN) |
| Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanie | Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; ściśle monitorować czynność nerek, w tym stężenie kreatyniny do czasu ustąpienia zdarzenia; skierować pacjenta do nefrologa | Trwale odstawić produkt Tecentriq®; monitorować czynność nerek, w tym stężenie kreatyniny, codziennie do ustąpienia zdarzenia; skierować pacjenta do nefrologa i rozważyć biopsję nerki |
| Kortykosteroidy | Prednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny lek | Prednizon w dawce1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny lek |
| Obserwacja | Oceniać objawy przedmiotowe i podmiotowe co 2-3 dni | Oceniać objawy przedmiotowe i podmiotowe codziennie |
| Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1: Stopniowo zmniejszać dawkę kortykosteroidów przez okres co najmniej 1 miesiąca; leczenie produktem Tecentriq® można wznowić, gdy nasilenie zdarzenia zmniejszy się do stopnia ≤1 w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do ≤ 10 mg doustnego prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę.Stopniowo zmniejszać dawkę kortykosteroidów przez okres co najmniej 1 miesiąca; leczenie produktem Tecentriq® można wznowić, gdy nasilenie zdarzenia zmniejszy się do stopnia ≤1 w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do ≤ 10 mg doustnego prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę. | Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.: Stopniowo zmniejszać dawkę kortykosteroidów przez okres co najmniej 1 miesiąca | |
| W przypadku braku poprawy, pogorszenia lub nawrotu: Traktować jak zdarzenie stopnia 3./4. | W przypadku braku poprawy po 48 godzinach: Rozważyć podanie dodatkowych leków immunosupresyjnych. |
GGN - górna granica normy.
| CTCAE wg NCI w.4 | IRR stopnia 2. (wskazane przerwanie wlewu, z wyjątkiem natychmiastowej odpowiedzi na wdrożone leczenie objawowe) | IRR stopnia 3-4. (Stopień 3.: przedłużające się; nawrót objawów po początkowej poprawie; wskazana hospitalizacja; Stopień 4.: następstwa zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja) |
| Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanie | Zmniejszyć prędkość wlewu lub przerwać wlew produktu Tecentriq®; rozpocząć intensywne leczenie objawowe | Zakończyć wlew produktu Tecentriq®; rozpocząć intensywne leczenie, które może obejmować podanie doustnych lub dożylnych leków antyhistaminowych, przeciwgorączkowych, epinefryny, glukokortykosteroidów, leków rozszerzających oskrzela i tlenu |
| Monitorowanie (zdarzenie ostre) | Zgodnie z lokalnie przyjętym protokołem postępowania z IRR | Zgodnie z lokalnie przyjętym protokołem postępowania z IRR; Ocena na oddziale ratunkowym lub w szpitalu |
| Kortykosteroidy | - | Zgodnie z lokalnie obowiązującym postępowaniem medycznym z IRR |
| Obserwacja | Powtarzać ocenę zgodnie z lokalnie przyjętym protokołem postępowania i na zakończenie wlewu | Ocenić stan pacjenta na oddziale ratunkowym lub w szpitalu |
| W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1.: Prędkość wlewu w chwili jego wznawiania powinna stanowić połowę prędkości wlewu w chwili wystąpienia działania niepożądanego; W następnym cyklu należy rozważyć doustną premedykację lekiem antyhistaminowym lub przeciwgorączkowym. | Trwale odstawić Tecentriq® | |
| Brak poprawy, pogorszenie lub nawrót: Traktować jak w nasileniu stopnia 3/4. | - |
IRR - reakcja związana z wlewem
Zgłoszenia działań niepożądanych należy przekazywać do: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel. +48 22 49 21 301, fax +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl lub Roche Polska Sp. z o.o., ul. Domaniewska 39 B, 02-672 Warszawa, tel. +48 22 345 18 88, fax +48 22 345 18 74 lub za pomocą formularza zgłoszeniowego znajdującego się pod adresem internetowym www.roche.pl/portal/pl/zglaszanie_dzialan_niepozadanych.
Piśmiennictwo:
1. Charakterystyka produktu leczniczego Tecentriq® z dnia 05.03.2019