Ta strona używa cookies. Korzystając ze strony wyrażasz zgodę na używanie cookies, zgodnie z aktualnymi ustawieniami przeglądarki.

Zamknij
Roche Navigation Menu Strona główna : Strona główna
  • Kontakt
  • Szukaj...
Roche
  • W górę
  • Start
  • Search
  • Close search

						
							

Searching

    • Start
    • Produkty
      Produkty Przegląd
      • Onkologia
      • Cotellic®▼+ Zelboraf®
      • Erivedge®
      • Gazyvaro®
      • Herceptin®
      • MabThera® SC
      • Perjeta®
      • Stwardnienie rozsiane
      • Ocrevus®▼
      • Hemofilia
      • Hemlibra®▼
      • Reumatologia
      • RoActemra®
      • Choroby zakaźne
      • Tamiflu®
      • Pozostałe produkty A-Z
      • Mircera®
    • Obszary terapeutyczne
      Obszary terapeutyczne Przegląd
      • Reumatoidalne zapalenie stawów
      • Profile pacjentów
      • Doniesienia naukowe
      • Biblioteka reumatologa
      • Okiem Eksperta
      • Podcast
      • Aplikacja "HARMONOGRAM B.33"
      • Olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic
      • Co to jest olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic
      • Patogeneza olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic
      • Objawy podmiotowe i przedmiotowe olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic.
      • Kryteria klasyfikacyjne GCA
      • Diagnostyka olbrzymiokomórkowego zapalenia naczyń
      • Leczenie olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic
      • Rak Płuca
      • 7 minut z Ekspertem - Rak Płuca
      • Diagnostyka Raka Płuca
    • Materiały edukacyjne
      Materiały edukacyjne Przegląd
    • Informacja medyczna
      Informacja medyczna Przegląd
    • Bezpieczeństwo farmakoterapii
      Bezpieczeństwo farmakoterapii Przegląd
    • Foundation Medicine®
      Foundation Medicine® Przegląd
    • OnkoRoche
      OnkoRoche Przegląd
    Zamknij

    1 - of Wyniki wyszukiwania dla ""

    No results

    • Tecentriq®▼
    • Mechanizm
    • Skuteczność
    • Dawkowanie
    • Bezpieczeństwo
      • Informacje ogólne
      • Postępowanie w przypadku działań niepożądanych o podłożu immunologicznym
    • Finansowanie
    • Publikacje
    • Do pobrania
    • Kalendarz wizyt
    • Więcej
      • Mechanizm
      • Skuteczność
      • Dawkowanie
      • Bezpieczeństwo
      • Finansowanie
      • Publikacje
      • Do pobrania
      • Kalendarz wizyt

    Jesteś tutaj

    1. Produkty
    2. Onkologia
    3. Tecentriq®▼
    4. Bezpieczeństwo
    5. Postępowanie w przypadku działań niepożądanych o podłożu immunologicznym

     Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym

    Zapalenie płuc
    o podłożu immunologicznym
    Zapalenie wątroby
    o podłożu immunologicznym
    Zapalenie jelita grubego
    o podłożu immunologicznym
    Choroby endokrynologiczne
    o podłożu immunologicznym
    Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu
    o podłożu immunologicznym
    Neuropatie
    o podłożu immunologicznym
    Zapalenie trzustki
    o podłożu immunologicznym
    Zapalenie mięśnia sercowego
    o podłożu immunologicznym
    Zapalenie nerek
    o podłożu immunologicznym
    Zapalenie mięśni
    o podłożu immunologicznym
    Reakcje związane z wlewem

    Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym

    • Obserwowano przypadki zapalenia płuc, w tym przypadki śmiertelne, u pacjentów leczonych produktem Tecentriq®.
    • Należy monitorować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów zapalenia płuc.

    Zapalenie płuc
    Objawy przedmiotowe i podmiotowe:

    • Trudności w oddychaniu lub kaszel
    • Zmiany w obrazie radiologicznym (np. ogniska mlecznej szyby, plamiste nacieki)
    • Duszność
    • Niedotlenienie
    Należy wykluczyć etiologię zakaźną i przyczyny związane z chorobą nowotworową.

    • Zapalenie płuc występowało u 2,7% (87/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii. Odnotowano jeden przypadek zgonu na 87 pacjentów.
    • Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 3,4 miesiąca (zakres: 3 dni do 24,8 miesiąca).
    • Mediana czasu trwania wyniosła 1,4 miesiąca (zakres: 0 dni do 21,2+ miesiące; + oznacza wartość odciętą).
    • Zapalenie płuc było przyczyną przerwania leczenia atezolizumabem u 12 (0,4%) pacjentów.
    • Zapalenie płuc wymagające podania kortykosteroidów wystąpiło u 1,6% (51/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.


    CTCAE wg NCI w.4Zapalenie płuc stopnia 2. (objawowe; wskazana interwencja medyczna; nasilenie objawu względem stanu wyjściowego)Zapalenie płuc stopnia 3-4. (objawy o dużym nasileniu; wskazana tlenoterapia Stopień 4.: zagrożenie życia; wskazana pilna interwencja)
    Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanieWstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; monitorować codziennie; rozważyć bronchoskopię i biopsję płuca oraz skierować pacjenta do pulmonologaTrwale odstawić Tecentriq®; monitorować codziennie; rozważyć bronchoskopię i biopsję płuca oraz skierować pacjenta do pulmonologa
    Kortykosteroidy1-2 mg/kg mc. prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę1-2 mg/kg mc. prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę
    ObserwacjaPowtarzać ocenę objawów przedmiotowych i podmiotowych co 1-2 tygodniePowtarzać ocenę objawów przedmiotowych i podmiotowych co 3-5 dni
    Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.:
    Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc; leczenie produktem Tecentriq® można wznowić, jeśli nasilenie działania niepożądanego zmniejszy się do stopnia ≤ 1. w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do wielkości odpowiadającej 10 mg doustnego prednizonu na dobę lub mniejszej.
    Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.:
    Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc
    Brak poprawy, pogorszenie lub nawrót:
    Postępować jak z nasileniem w stopniu 3/4.
    Brak poprawy po 48 godzinach:
    Rozważyć włączenie dodatkowego leku immunosupresyjnego.

    Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym

    • Obserwowano przypadki zapalenia wątroby, w tym przypadki śmiertelne, u pacjentów leczonych produktem Tecentriq®.
    • Należy monitorować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów zapalenia wątroby (patrz niżej).
    • Należy monitorować aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), aminotransferazy alaninowej (AlAT) i stężenie bilirubiny przed rozpoczęciem leczenia, okresowo podczas leczenia produktem Tecentriq® i w zależności od wskazań na podstawie oceny klinicznej.

    Zapalenie wątroby
    Objawy przedmiotowe i podmiotowe:

    • Wzrost aktywności transaminaz
    • Wzrost stężenia bilirubiny całkowitej
    • Żółtaczka
    • Ból po prawej stronie brzucha
    • Zmęczenie
    Należy wykluczyć etiologię zakaźną i przyczyny związane z chorobą nowotworową.
    • Zapalenie wątroby wystąpiło u 2,0% (62/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
    • U dwóch z 62 pacjentów wystąpił zgon.
    • Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 1,5 miesiąca (zakres: 6 dni do 18,8 miesiąca).
    • Mediana czasu trwania zdarzenia wyniosła 2,1 miesiąca (zakres: 0 dni do 22,0+ miesiące; + oznacza wartość odciętą).


    CTCAE wg NCI w.4Zapalenie wątroby stopnia 2. (AST/ALT >3,0 – 5,0x GGN lub bilirubina >1,5 – 3,0x GGN)Zapalenie wątroby stopnia 3-4. (Stopień 3.: AST/ALT >5,0 – 20,0x GGN lub bilirubina >3,0 – 10,0x GGN; Stopień 4.: AST/ALT >20,0x GGN lub bilirubina >10,0x GGN)
    Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanieWstrzymać podawanie produktu Tecentriq®, jeśli wartości te utrzymują się >5-7 dni; powtarzać próby czynnościowe wątroby co 1-3 dni; wykonać badanie USG lub TK; oraz skierować pacjenta do gastroenterologa.Trwale odstawić Tecentriq®; codziennie wykonywać próby czynnościowe wątroby; rozważyć biopsję wątroby; oraz skierować pacjenta do gastroenterologa.
    Kortykosteroidy1-2 mg/kg mc. prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę, jeśli podawanie produktu Tecentriq® zostanie wstrzymane1-2 mg/kg mc. prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę
    ObserwacjaPowtarzać ocenę objawów przedmiotowych i podmiotowych co 1-2 tygodniePowtarzać ocenę objawów przedmiotowych i podmiotowych co 3-5 dni
    W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1.:
    Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc; leczenie produktem Tecentriq® można wznowić, jeśli nasilenie działania niepożądanego zmniejszy się do stopnia ≤ 1. w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do wielkości odpowiadającej 10 mg doustnego prednizonu na dobę lub mniejszej.
    W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1.:
    Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc
    Brak poprawy, pogorszenie lub nawrót:
    Postępować jak z nasileniem w stopniu 3/4.
    Brak poprawy po 48 godzinach:
    Rozważyć włączenie dodatkowego leku immunosupresyjnego.

    ALT (alanine aminotransferase) — aminotransferaza alaninowa; AST (aspartate aminotransferase) — aminotransferaza asparaginianowa; GGN — górna granica zakresu wartości prawidłowych;

    Zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym

    • Zapalenie jelita grubego było obserwowane u pacjentów leczonych produktem Tecentriq®.
    • Należy monitorować pacjentów pod kątem występowania biegunki i dodatkowych objawów zapalenia jelita grubego (patrz ramka niżej).

    Zapalenie jelita grubego
    Objawy przedmiotowe i podmiotowe:

    • Wodniste, luźne lub miękkie stolce; zwiększenie liczby wypróżnień lub częstości oddawania stolca
    • Ból brzucha
    • Obecność śluzu lub krwi w kale
    Należy wykluczyć etiologię zakaźną i przyczyny związane z chorobą nowotworową.
    • Zapalenie jelita grubego wystąpiło u 1,1% (34/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
    • Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 4,7 miesiąca (zakres: 15 dni do 17,2 miesiąca). Mediana czasu trwania zdarzenia wyniosła 1,2 miesiąca (zakres: 3 dni do 17,8+ miesiące; + oznacza wartość odciętą).
    • Zapalenie jelita grubego było przyczyną przerwania leczenia atezolizumabem u 8 (0,3%) pacjentów. Zapalenie jelita grubego wymagające podania kortykosteroidów wystąpiło u 0,6% (19/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.


    CTCAE wg NCI w.4Biegunka / zapalenie jelita grubego stopnia 2. (wzrost o 4-6 stolców /dobę lub umiarkowany wzrost ilości kału wydalanego przez stomię w porównaniu ze stanem wyjściowym); lub ból brzucha, śluz lub krew w stolcuBiegunka / zapalenie jelita grubego stopnia 3. (wzrost o ≥7 stolców /dobę lub bardzo znaczny wzrost w ilości kału wydalanego przez stomię w porównaniu ze stanem wyjściowym, nietrzymanie, ograniczenie możliwości samodzielnego wykonywania codziennych czynności pielęgnacyjnych, wskazana hospitalizacja); lub ostry ból brzucha; objawy otrzewnoweBiegunka / zapalenie jelita grubego stopnia 4. (następstwa zagrażające życiu pacjenta; wskazana pilna interwencja medyczna)
    Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanieWstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; leczenie objawowe; monitorować stan pacjenta co 2-3 dniWstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; leczenie objawowe; monitorować stan pacjenta codziennieTrwale odstawić Tecentriq®; leczenie objawowe; monitorować stan pacjenta codziennie, rozważyć endoskopię z biopsją
    Kortykosteroidy1-2 mg/kg mc. prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę, jeśli objawy utrzymują się przez >5 dni lub nawracająLeczyć dożylnymi steroidami (metyloprednizolonem w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważnym steroidem) i po uzyskaniu poprawy zmienić na doustne kortykosteroidy (prednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny kortykosteroid) Leczyć dożylnymi steroidami (metyloprednizolonem w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważnym steroidem) i zmienić na doustne kortykosteroidy (prednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny kortykosteroid) po uzyskaniu poprawy
    ObserwacjaOceniać stan pacjenta co tydzieńOceniać stan pacjenta co 3-5 dniOceniać stan pacjenta co 1-3 dni
    W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1:
    Stopniowo odstawiać steroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc; podawanie produktu Tecentriq® można wznowić, jeśli nasilenie działania niepożądanego zmniejszy się do stopnia ≤1. w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do wielkości odpowiadającej 10 mg doustnego prednizonu na dobę lub mniejszej.
    W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1:
    Stopniowo odstawiać steroidy w okresie przynajmniej 1 miesiąca; podawanie produktu Tecentriq® można wznowić, jeśli nasilenie działania niepożądanego zmniejszy się do stopnia ≤1 w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do wielkości odpowiadającej 10 mg doustnego prednizonu na dobę lub mniejszej.
    W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1:
    Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc
    Brak poprawy, pogorszenie lub nawrót:
    Postępować jak z nasileniem w stopniu 3. lub 4.
    Brak poprawy, pogorszenie lub nawrót:
    Postępować jak z nasileniem w stopniu 4.
    Brak poprawy po 48 godzinach:
    Rozważyć włączenie dodatkowego leku immunosupresyjnego i skierować pacjenta do gastroenterologa w celu dodatkowego leczenia.

    Choroby endokrynologiczne o podłożu immunologicznym

    • Endokrynopatie o dużym nasileniu, w tym niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy, niewydolność nadnerczy i cukrzyca typu 1, w tym cukrzycowa kwasica ketonowa i zapalenie przysadki były obserwowane u pacjentów leczonych produktem Tecentriq®.
    • Należy monitorować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów endokrynopatii (patrz poniżej) oraz zmian w czynności tarczycy i poziomu glukozy (na początku leczenia, okresowo podczas leczenia i w zależności od wskazań klinicznych na podstawie oceny klinicznej). Należy rozważyć wdrożenie odpowiedniego postępowania u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami prób czynnościowych tarczycy przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami badań czynności tarczycy, ale bez objawów mogą otrzymywać atezolizumab.
    • Należy oznaczyć stężenie glukozy i ketonów we krwi i w moczu oraz stężenie glukozy na czczo, aby potwierdzić hiperglikemię.
    • Należy monitorować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów cukrzycy o podłożu immunologicznym, w tym cukrzycowej kwasicy ketonowej.
    • Oznaczenie stężenia hormonów przysadki, testy czynnościowe oraz obrazowanie rezonansem magnetycznym (MRI) mózgu (ze szczególnym uwzględnieniem przysadki) może okazać się pomocne przy diagnostyce różnicowej pierwotnej niedoczynności przysadki i pierwotniej niedoczynności nadnerczy.

    Endokrynopatie
    Objawy przedmiotowe i podmiotowe:

    • Zmęczenie
    • Ból głowy
    • Zmiany stanu psychicznego
    • Nietolerancja ciepła lub zimna
    • Tachykardia lub bradykardia
    • Nietypowy rytm wypróżnień
    • Zmiany masy ciała
    • Wielomocz / nadmierne pragnienie
    • Nieostre widzenie
    O ile nie stwierdzono innej etiologii, przedmiotowe i podmiotowe objawy endokrynopatii należy jednoznacznie uznać za objawy o podłożu immunologicznym.
    Zaburzenia tarczycy
    • Niedoczynność tarczycy wystąpiła u 5,2% (164/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
    • Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 4,9 miesiąca (zakres 0 dni do 31,3 miesiąca). Nadczynność tarczycy wystąpiła u 0,9% (30/3178) pacjentów leczonych atezolizumabem w monoterapii.
    • Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 2,1 miesiąca (zakres: 21 dni do 15,7 miesiąca).
    Niewydolność nadnerczy
    • Niewydolność nadnerczy wystąpiła u 0,4% (12/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
    • Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 5,5 miesiąca (zakres: 3 dni do 19 miesięcy).
    • Mediana czasu trwania zdarzenia wyniosła 16,8 miesiąca (zakres: 0 dni do 16,8 miesiąca).
    • Niewydolność nadnerczy była przyczyną zakończenia leczenia atezolizumabem u 1 (<0,1%) pacjenta. Niewydolność nadnerczy wymagająca zastosowania kortykosteroidów wystąpiła u 0,3% (9/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
    Zapalenie przysadki mózgowej
    • Zapalenie przysadki mózgowej wystąpiło u <0,1% (2/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
    • Mediana czasu do wystąpienia tego zdarzenia wyniosła 7,2 miesiąca (zakres: 24 dni do 13,7 miesiąca). Jeden pacjent wymagał zastosowania kortykosteroidów i zakończył leczenie atezolizumabem.
    • Zapalenie przysadki mózgowej wystąpiło u 0,8 % (3/393) pacjentów otrzymujących atezolizumab z bewacyzumabem, paklitakselem i karboplatyną.
    • Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 7,7 miesiąca (zakres: 5,0 do 8,8 miesiąca).
    • Dwóch pacjentów wymagało zastosowania kortykosteroidów.
    • Zapalenie przysadki mózgowej wystąpiło u 0,4% (2/473) pacjentów otrzymujących atezolizumab w skojarzeniu z nab-paklitakselem i karboplatyną.
    • Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 5,2 miesiąca (zakres: 5,1 do 5,3 miesiąca).
    • Obaj pacjenci wymagali zastosowania kortykosteroidów.
    Cukrzyca
    • Cukrzyca wystąpiła u 0,3% (11/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
    • Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 3,6 miesiąca (zakres: 3 dni do 9,9 miesiąca).
    • Cukrzyca była przyczyną przerwania leczenia atezolizumabem u <0,1% (3/3178) pacjentów.


    Objawowa niedoczynność tarczycyObjawowa nadczynność tarczycy
    Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanieWstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; rozpocząć terapię zastępczą hormonami tarczycy w razie potrzeby; TSH i ocena kliniczna co 3-5 dniWstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; rozpocząć leczenie objawowe obejmujące tyreostatyczny produkt leczniczy wg potrzeby; oznaczać TSH, wolne T3/T4 co 3-5 dni
    Kortykosteroidynienie
    ObserwacjaPowtarzać ocenę co tydzieńPowtarzać ocenę co tydzień
    W przypadku poprawy:
    Wznowić leczenie produktem Tecentriq® po uzyskaniu kontroli nad objawami w wyniku terapii zastępczej hormonami tarczycy i przy spadających stężeniach TSH.
    W przypadku poprawy:
    Wznowić leczenie produktem Tecentriq® po uzyskaniu kontroli nad objawami w wyniku terapii tyreostatycznym produktem leczniczym.
    Brak poprawy lub pogorszenie:
    Trwale odstawić Tecentriq® i skierować pacjenta do endokrynologa celem dodatkowego leczenia.
    Brak poprawy lub pogorszenie:
    Trwale odstawić Tecentriq® i skierować pacjenta do endokrynologa celem dodatkowego leczenia.

    TSH - tyreotropina; T3 - trójjodotyronina; T4 - tyroksyna

    Objawowa niewydolność kory nadnerczy (pacjenci z objawami o niewyjaśnionej etiologii powinni zostać przebadani pod kątem chorób przysadki lub nadnerczy)Hiperglikemia (stopnia 3-4.) lub cukrzycowa kwasica ketonowa (Stopień 3.: Glukoza na czczo >250 500 mg/dl lub >13,9 27,8 mmol/l; wskazana hospitalizacja; Stopień 4.: Glukoza na czczo >500 mg/dl lub >27,8 mmol/l z następstwami zagrażającymi życiu pacjenta)
    Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanieWstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; rozpocząć terapię zastępczą fizjologicznych kortykosteroidów i mineralokortykoidów lub hormonalną terapię zastępczą, w zależności od potrzeb; oznaczanie stężenia TSH, prolaktyny i kortyzolu w godzinach porannych może pomóc w różnicowaniu pomiędzy pierwotną niedoczynnością kory nadnerczy a pierwotnym procesem dotyczącym przysadki; rozważyć wykonanie odpowiednich badań obrazowych.Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; potwierdzić wartość glukozy na czczo, C-peptydu i przeciwciał przeciwinsulinowych; wykonać gazometrię w celu oceny metabolizmu; rozważyć skierowanie pacjenta do endokrynologa. Rozpocząć terapię zastępczą insuliną i postępować zgodnie z lokalnie obowiązującymi wytycznymi.
    KortykosteroidyLeczenie dożylnym metyloprednizolonem w dawce początkowej 1-2 mg/kg mc. na dobę, a następnie doustnym prednizonem w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę, gdy objawy ulegną złagodzeniu.nie
    ObserwacjaPowtarzać ocenę co 1-3 dni.Po ustąpieniu hiperglikemii lub DKA, powtarzać ocenę w każdym cyklu oznaczając w sposób losowy stężenie glukozy we krwi i postępując zgodnie z lokalnymi wytycznymi leczenia cukrzycy.
    W przypadku poprawy do stopnia ≤1.:
    Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie przynajmniej 1 miesiąca; Leczenie można wznowić, jeśli nasilenie zdarzenia zmniejszy się do stopnia ≤ 1. w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do dawki odpowiadającej ≤ 10 mg doustnego prednizonu i stan pacjenta ustabilizuje się w wyniku terapii zastępczej (jeśli będzie ona wymagana).
    W przypadku poprawy i stabilizacji glikemii w wyniku terapii zastępczej insuliną:
    Wznowić podawanie produktu Tecentriq®.
    Pogorszenie lub nawrót objawowej niewydolności kory nadnerczy:
    Trwale odstawić Tecentriq® i skierować pacjenta do endokrynologa celem dodatkowego leczenia.
    Brak poprawy lub pogorszenie mimo odpowiedniego postępowania z cukrzycą:
    Trwale odstawić Tecentriq® i skierować pacjenta do endokrynologa celem dodatkowego leczenia.

    DKA - cukrzycowa kwasica ketonowa; TSH - tyreotropina;

    Zapalenie przysadki
    Stopień 2-3 (Stopień 2: wskazana umiarkowana nieznaczna interwencja; ograniczenie odpowiedniej do wieku podstawowej codziennej aktywności Stopień 3: stan ciężki lub istotny medycznie, jednak niezagrażający życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; niepełnosprawność lub ograniczenie możliwości wykonywania podstawowych codziennych czynności pielęgnacyjnych)
    Zapalenie przysadki
    Stopień 4 (Stopień 4: stan zagrażający życiu lub wskazana pilna interwencja)
    Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanieWstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; skonsultować pacjenta endokrynologicznie, monitorować stężenie hormonów przysadki, rozpocząć hormonalną terapię zastępczą w razie potrzeby; wykonać rezonans magnetyczny przysadki.Trwale odstawić Tecentriq®; skonsultować pacjenta endokrynologicznie, monitorować stężenie hormonów przysadki, rozpocząć hormonalną terapię zastępczą; wykonać rezonans magnetyczny przysadki.
    KortykosteroidyRozpocząć leczenie dożylnymi steroidami (1 do 2 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu lub ekwiwalentna dawka innego steroidu). Po złagodzeniu objawów należy kontynuować leczenie doustnymi kortykosteroidami (prednizon w dawce 1 do 2 mg/kg mc./dobę lub ekwiwalentną dawką innego steroidu).Rozpocząć leczenie dożylnymi steroidami (1 do 2 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu lub ekwiwalentna dawka innego steroidu). Po złagodzeniu objawów należy kontynuować leczenie doustnymi kortykosteroidami (prednizon w dawce 1 do 2 mg/kg mc./dobę lub ekwiwalentną dawką innego steroidu).
    ObserwacjaPowtarzać ocenę co 1-3 dni.Powtarzać ocenę codziennie
    W przypadku poprawy do stopnia ≤1.:
    Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc; podawanie produktu Tecentriq|® można wznowić, jeśli nasilenie zmniejszy się do stopnia ≤ 1. w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do wielkości odpowiadającej 10 mg doustnego prednizonu na dobę lub mniejszej.
    W przypadku poprawy do stopnia ≤1.:
    Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc.
    Pogorszenie lub nawrót:
    Postępować jak z nasileniem w stopniu 4.
    Brak poprawy lub pogorszenie:
    Rozważyć włączenie dodatkowego leku immunosupresyjnego i skierować pacjenta do endokrynologa celem dodatkowego leczenia.
    OBSERWACJALECZENIE
    Należy obserwować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów niedoczynności kory nadnerczy oraz cukrzycy typu 1, w tym cukrzycowej kwasicy ketonowej, takich jak:
    • Odwodnienie
    • Ból głowy
    • Niedociśnienie tętnicze, w szczególności ortostatyczne, wstrząs
    • Zaburzenia elektrolitowe (hiperkaliemia, hiponatremia)
    • Zawroty głowy związane z pozycją ciała/upadki/zapaść
    • Nasilające się zmęczenie i osłabienie mięśni szkieletowych
    • Nudności, wymioty, biegunka, ból w jamie brzusznej
    • Utrata apetytu oraz masy ciała
    Cukrzyca typu 1
    • Hiperglikemia
    • Cukrzycowa kwasica ketonowa
    • Poliuria, polidypsja
    • Nasilające się zmęczenie
    Objawowa niedoczynność kory nadnerczyWstrzymać leczenie z użyciem produktu leczniczego TECENTRIQ®.

    Podawać dożylnie metyloprednizolon w dawce od 1 do 2 mg/kg mc./dobę.

    Po poprawie stanu pacjenta rozpocząć podawanie prednizonu doustnie w dawce od 1 do 2 mg/kg mc./dobę lub innego kortykosteroidu w dawce równoważnej.
    Cukrzyca typu 1: Hiperglikemia 3. stopnia stężenie glukozy na czczo > 250–500 mg/dl lub > 13,9–27,8 mmol/lZdarzenia wszystkich stopni należy leczyć poprzez podawanie insuliny.

    Wstrzymać leczenie z użyciem produktu leczniczego TECENTRIQ®.

    Rozpocząć insulinoterapię i leczenie zgodnie z obowiązującymi lokalnie wytycznymi.
    KONTROLA
    Jeśli nasilenie objawów niedoczynności kory nadnerczy ulegnie zmniejszeniu do ≤ 1. stopnia:
    • Zmniejszać dawkę kortykosteroidów przez okres ≥ 1 miesiąca
    • Podawanie produktu leczniczego TECENTRIQ® można wznowić, jeśli nasilenie zdarzenia ulegnie zmniejszeniu do poziomu ≤ 1. stopnia w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie obniżona do ≤ 10 mg prednizonu doustnie lub innego kortykosteroidu w dawce równoważnej na dobę oraz jeśli stan pacjenta podczas terapii zastępczej (jeśli wymagana) jest stabilny.
    W przypadku cukrzycy:

    W sytuacji uzyskania kontroli stanu metabolicznego podczas insulinoterapii wznowić podawanie produktu leczniczego TECENTRIQ®.

    IV (intravenous) = dożylnie.

    OBSERWACJALECZENIE
    Należy prowadzić obserwację pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów endokrynopatii. Czynność tarczycy należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia i okresowo monitorować w czasie podawania produktu leczniczego TECENTRIQ®. Zapalenie przysadki 2. lub 3. stopniaWstrzymać leczenie z użyciem produktu leczniczego TECENTRIQ®

    Zastosować leczenie z użyciem podawanego dożylnie metyloprednizolonu w dawce od 1 do 2 mg/kg mc./dobę lub innego kortykosteroidu w równoważnej dawce, a w razie potrzeby rozpocząć hormonalną terapię zastępczą.

    Po poprawie stanu pacjenta rozpocząć podawanie prednizonu doustnie w dawce od 1 do 2 mg/kg mc./dobę lub innego kortykosteroidu w dawce równoważnej.
    4. stopnia zapalenie przysadkiTrwale przerwać (zakończyć) leczenie produktem leczniczym TECENTRIQ®
    KONTROLA
    Zapalenie przysadki 2. lub 3. stopniaPodawanie produktu leczniczego TECENTRIQ® można wznowić, gdy nasilenie objawów ulegnie zmniejszeniu do poziomu ≤ 1. stopnia w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie obniżona do ≤ 10 mg prednizonu doustnie lub innego kortykosteroidu w dawce równoważnej na dobę oraz jeśli stan pacjenta podczas terapii zastępczej (jeśli wymagana) jest stabilny.4. stopnia zapalenie przysadkiW przypadku zmniejszenia nasilenia zdarzenia do ≤ 1. stopnia:
    • Zmniejszać dawkę kortykosteroidów przez okres ≥ 1 miesiąca
    • Nie wznawiać podawania produktu leczniczego TECENTRIQ®

    Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu o podłożu immunologicznym

    • Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu było obserwowane u pacjentów leczonych produktem Tecentriq®.
    • Należy monitorować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub zapalenia mózgu (patrz poniżej).

    Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu
    Objawy przedmiotowe i podmiotowe:

    • Ból głowy
    • Zmiany stanu psychicznego, splątanie, zmiany lub zaburzenia świadomości
    • Światłowstręt
    • Napad padaczkowy
    • Zaburzenia funkcji ruchowych i czuciowych
    • Podrażnienie opon, sztywność karku
    Należy wykluczyć etiologię zakaźną i przyczyny związane z chorobą nowotworową.

    • Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu wystąpiło u 0,4% (13/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
    • Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 15 dni (zakres: 0 dni do 12,5 miesiąca).
    • Mediana czasu trwania zdarzenia wyniosła 26 dni (zakres: 6 dni do 14,5+ miesiąca; + oznacza wartość odciętą).
    • Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu wymagające zastosowania kortykosteroidów wystąpiło u 0,2% (6/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab i czterej pacjenci zakończyli leczenie atezolizumabem.


    Zapalenie opon i mózgu o podłożu immunologicznym
    Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanieTrwale odstawić Tecentriq®; pilnie wykonać TK lub MRI mózgu, nakłucie lędźwiowe; codzienna ocena stanu klinicznego (wykluczyć zaburzenia metaboliczne i gospodarki elektrolitowej, etiologię zakaźną, progresję nowotworu złośliwego lub zespoły paranowotworowe)
    KortykosteroidyLeczyć dożylnymi kortykosteroidami (1-2 mg/kg mc. metyloprednizolonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę), a następnie doustnymi kortykosteroidami (prednizonem w dawce 1-2 mg/kg mc. lub równoważnym kortykosteroidem na dobę) po uzyskaniu poprawy.
    ObserwacjaPowtarzać ocenę co 1-3 dni
    Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.:
    Stopniowo odstawiać steroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc.
    Brak poprawy po 48 godzinach:
    Rozważyć włączenie dodatkowego leku immunosupresyjnego i skierować pacjenta do neurologa w celu dodatkowego leczenia.

    TK - tomografia komputerowa; MRI - rezonans magnetyczny

    Neuropatie o podłożu immunologicznym

    • Zespół miasteniczny/myasthenia gravis i zespół Guillaina-Barrégo były obserwowane u pacjentów leczonych produktem Tecentriq®.
    • Należy monitorować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów neuropatii o podłożu immunologicznym (patrz ramka poniżej).

    Zaburzenia nerwów ruchowych i czuciowych
    Objawy przedmiotowe i podmiotowe:

    • Osłabienie mięśni (w tym mięśni gałki ocznej)
    • Męczliwość
    • Trudności z połykaniem
    • Parestezje lub zmiany czucia
    • Porażenie wstępujące lub postępujące
    • Osłabienie mięśni oddechowych
    • Podrażnienie opon, sztywność karku
    Należy wykluczyć etiologię zakaźną i przyczyny związane z chorobą nowotworową.
    Neuropatie o podłożu immunologicznym
    • Zespół Guillaina-Barrégo i polineuropatia demielinizacyjna wystąpiły u 0,2% (5/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
    • Mediana czasu do wystąpienia zdarzeń wyniosła 7 miesięcy (zakres: 18 dni do 8,1 miesiąca).
    • Mediana czasu trwania zdarzeń wyniosła 8,0 miesięcy (zakres 18 dni do 8,3+ miesiąca; + oznacza wartość odciętą).
    • Zespół Guillaina-Barrégo doprowadził do zakończenia leczenia atezolizumabem u 1 pacjenta (<0,1%). Zespół Guillaina-Barrégo wymagający zastosowania kortykosteroidów wystąpił u <0,1% (2/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
    Zespół miasteniczny
    • Myasthenia gravis wystąpiła u <0,1% (1/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
    • Czas do początku zdarzenia wyniósł 1,2 miesiąca.


    Myasthenia Gravis, zespół miasteniczny, zespół Guillaina-Barrégo (pacjentów należy diagnozować w kierunku grasiczaka i na obecność zespołów paranowotworowych, które mogą objawiać się zaburzeniami nerwów ruchowych i czuciowych.)
    Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanieTrwale odstawić Tecentriq®; leczyć zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w danej placówce;ocena stanu neurologicznego, badanie czynności płuc, auto przeciwciała, nakłucie lędźwiowe, test z podaniem edrofonium, stymulacja nerwów, elektromiografia, stosownie do okoliczności. Rozważyć konsultację neurologiczną.
    KortykosteroidyZgodnie z wytycznymi leczenia myasthenii gravis i zespołu Guillaina-Barrégo obowiązującymi w danej placówce. Należy rozważyć włączenie kortykosteroidów układowych (w dawce od 1 do 2 mg/kg mc./dobę prednizonu lub ekwiwalentną dawką innego kortykosteroidu).
    ObserwacjaPowtarzać ocenę codziennie
    Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.:
    Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc (jeśli włączono kortykosteroidy).
    Brak poprawy po 48 godzinach:
    Rozważyć włączenie dodatkowego leku immunosupresyjnego i skierować pacjenta do neurologa w celu dodatkowego leczenia.

    Zapalenie trzustki o podłożu immunologicznym

    • Przypadki zapalenia trzustki o podłożu immunologicznym oraz wzrostu aktywności amylazy i lipazy w surowicy były obserwowane u pacjentów leczonych produktem Tecentriq®.
    • Pacjenci powinni być ściśle monitorowani pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych sugerujących ostre zapalenie trzustki.
    • Zapalenie trzustki, w tym wzrost aktywności amylazy i wzrost aktywności lipazy, wystąpiło u 0,6% (18/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.
    • Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 5,0 miesięcy (zakres: 9 dni do 16,9 miesiąca).
    • Mediana czasu trwania zdarzenia wyniosła 24 dni (zakres: 3 dni do 12,0+ miesięcy; + oznacza wartość odciętą).
    • Zapalenie trzustki było przyczyną zakończenia leczenia atezolizumabem u 3 (<0,1%) pacjentów. Zapalenie trzustki wymagające zastosowania kortykosteroidów wystąpiło u <0,1% (4/3178) pacjentów otrzymujących atezolizumab w monoterapii.


    CTCAE wg NCI w.4Wzrost aktywności amylazy lub lipazy stopnia 3-4. (Stopień 3.: amylaza/lipaza >2,0-5,0 x GGN; Stopień 4.: amylaza/lipaza >5,0 x GGN)Zapalenie trzustki stopnia 2. lub 3. (Stopień 2.: tylko wzrost aktywności enzymów lub zmiany w badaniu radiologicznym; Stopień 3.: silny ból; wymioty)Zapalenie trzustki stopnia 4. (następstwa zagrażające życiu; Wskazana pilna interwencja)
    Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanieWstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; Codziennie monitorować aktywność amylazy/lipazy Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; Leczenie medyczne zapalenia trzustki
    Codziennie monitorować aktywność amylazy/lipazy i stan kliniczny
    Trwale odstawić Tecentriq®; Intensywne leczenie medyczne zapalenia trzustki
    Codziennie monitorować aktywność amylazy/lipazy i stan kliniczny
    KortykosteroidyMetyloprednizolon dożylnie w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny steroid i zmiana na doustny prednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. lub równoważny kortykosteroid na dobę (po złagodzeniu objawów)Metyloprednizolon dożylnie w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny steroid i zmiana na doustny prednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. lub równoważny kortykosteroid na dobę (po złagodzeniu objawów)Metyloprednizolon dożylnie w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny steroid i zmiana na doustny prednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. lub równoważny kortykosteroid na dobę (po złagodzeniu objawów)
    ObserwacjaOceniać stan pacjenta co 1-3 dniOceniać stan pacjenta co 1-3 dniPowtarzać ocenę codziennie
    W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1.:
    Leczenie produktem Tecentriq® można wznowić po uzyskaniu poprawy wartości amylazy i lipazy w surowicy do stopnia 0. lub stopnia 1. w ciągu 12 tygodni oraz zmniejszeniu dawki kortykosteroidów do ≤ 10 mg doustnego prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę.
    W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1.:
    Leczenie produktem Tecentriq® można wznowić po uzyskaniu poprawy wartości amylazy i lipazy w surowicy do stopnia 0. lub stopnia 1. w ciągu 12 tygodni, lub po ustąpieniu objawów zapalenia trzustki i zmniejszeniu dawki kortykosteroidów do ≤ 10 mg doustnego prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę.
    W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1.:
    Stopniowo odstawiać kortykosteroidy w okresie trwającym co najmniej 1 miesiąc
    W przypadku nawrotu:
    Traktować jak wzrost stopnia 3. lub 4., chyba, że wystąpią przedmiotowe/podmiotowe objawy zapalenia trzustki.
    W przypadku nawrotu:
    Trwale odstawić Tecentriq® i skierować pacjenta do gastroenterologa celem dodatkowego leczenia.
    W przypadku pogorszenia:
    Rozważyć włączenie dodatkowych leków immunosupresyjnych i skierować pacjenta do gastroenterologa celem dodatkowego leczenia.

    Zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym

    • Podczas leczenia produktem Tecentriq® obserwowano przypadki zapalenia mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym.
    • Pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych sugerujących ostre zapalenie mięśnia sercowego.

    Zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym
    Objawy przedmiotowe i podmiotowe:

    • Skrócony oddech
    • Zmniejszona tolerancja wysiłku
    • Męczliwość
    • Ból w klatce piersiowej
    • Obrzęk wokół kostek lub obrzęk nóg
    • Niemiarowa praca serca
    • Omdlenie
    Należy wykluczyć etiologię zapalną i przyczyny związane z chorobą.
    • Zapalenie mięśnia sercowego stwierdzono u
    • Czas do wystąpienia zdarzenia wyniósł 18 i 33 dni.
    • Obaj pacjenci wymagali podawania kortykosteroidów i zakończyli leczenie atezolizumabem.


    CTCAE wg NCI w.4Zapalenie mięśnia sercowego stopnia 1. Bezobjawowe z odchyleniami w badaniach laboratoryjnych (np. BNP [peptyd natriuretyczny B]) lub nieprawidłowościami w badaniach obrazowych sercaZapalenie mięśnia sercowego stopnia 2. Objawy przy łagodnej lub umiarkowanej aktywności lub wysiłkuZapalenie mięśnia sercowego stopnia 3. lub 4. Stopnia 3.: Ciężkie, z objawami w spoczynku lub przy minimalnej aktywności/wysiłku, wskazana interwencja Stopnia 4.: Następstwa zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja (np. ciągła terapia dożylna lub mechaniczne wspomaganie hemodynamiki)
    Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanieSkierować pacjenta do kardiologa; rozpocząć leczenie zgodne z wytycznymi obowiązującymi w danej placówce.Wstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; Postępowanie medyczne z zapaleniem mięśnia sercowego
    skierować pacjenta do kardiologa, codziennie monitorować stan kliniczny
    Trwale odstawić Tecentriq®; Agresywne postępowanie medyczne z zapaleniem mięśnia sercowego
    skierować pacjenta do kardiologa, codziennie monitorować stan kliniczny
    KortykosteroidyMetyloprednizolon w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę dożylnie lub równoważny lek i zmiana na 1-2 mg/kg mc. prednizonu doustnie lub równoważnego kortykosteroidy na dobę (gdy nasilenie objawów ulegnie zmniejszeniu)Metyloprednizolon w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę dożylnie lub równoważny kortykosteroid i zmiana na 1- 2 mg/kg mc. doustnego prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę (gdy nasilenie objawów ulegnie zmniejszeniu)
    ObserwacjaOceniać stan pacjenta co 1-3 dniOceniać stan pacjenta codziennie
    Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.:
    Leczenie produktem Tecentriq® można wznowić, gdy nasilenie zapalenia mięśnia sercowego zmniejszy się do stopnia 0 lub stopnia 1. w ciągu 12 tygodni lub objawy zapalenia mięśnia sercowego ustąpią, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do ≤ 10 mg doustnego prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę.
    Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.:
    Stopniowo zmniejszać dawkę kortykosteroidów przez okres co najmniej 1 miesiąca
    W przypadku nawrotu:
    Trwale odstawić Tecentriq® i skierować pacjenta do kardiologa w celu dodatkowego leczenia.
    W przypadku pogorszenia:
    Rozważyć włączenie dodatkowych leków immunosupresyjnych i skierować pacjenta do kardiologa w celu dodatkowego leczenia.

    Zapalenie mięśni o podłożu immunologicznym

    • Podczas leczenia produktem Tecentriq® obserwowano przypadki zapalenia mięśni.
    • Zapalenie mięśni lub miopatie zapalne to grupa zaburzeń, które łączy wspólna cecha zapalnego uszkodzenia mięśni.
    • Objawy mogą obejmować osłabienie i (lub) ból mięśni, wysypkę skórną (w zapaleniu skórno-mięśniowym), ciemnobrązowe lub czerwonawe zabarwienie moczu, nudności i wymioty.
    • Wstępne rozpoznanie opiera się na objawach klinicznych (osłabienie mięśni, ból mięśni, wysypka skórna w zapaleniu skórno-mięśniowym), cechach biochemicznych (zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej w surowicy) i badaniach obrazowych (wynik elektromiografii/MRI) i jest potwierdzone w biopsji mięśni.
    • Pacjentów należy monitorować pod kątem wymienionych wyżej objawów przedmiotowych i podmiotowych.
    Należy wykluczyć etiologię zakaźną i przyczyny związane z chorobą nowotworową.
    • Zapalenie mięśni stwierdzono u 0,4% (12/3178) pacjentów, którzy otrzymywali atezolizumab w monoterapii.
    • Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 5,4 miesiąca (zakres: 0,7 do 11,0 miesięcy).
    • Mediana czasu trwania zdarzenia wyniosła 3,5 miesiąca (zakres 0,1 do 22,6+ miesiąca; + oznacza wartość odciętą).
    • Zapalenie mięśni było przyczyną zakończenia leczenia atezolizumabem u 1 (<0,1%) pacjenta. Siedmioro (0,2%) pacjentów wymagało podawania kortykosteroidów.


    CTCAE wg NCI v. 5Zapalenie mięśni stopnia 2.-3.
    Stopnia 2.: Umiarkowany ból związany z osłabieniem; ból ograniczający wykonywanie podstawowych codziennych aktywności
    Stopnia 3.: Ból związany z dużym osłabieniem; ograniczenie możliwości samodzielnego wykonywania codziennych czynności pielęgnacyjnych
    Zapalenie mięśni stopnia 4. lub nawracające stopnia 3.
    Stopnia 3.: Ból związany z dużym osłabieniem; ograniczenie możliwości samodzielnego wykonywania codziennych czynności pielęgnacyjnych
    Stopień 4.: Skutki zagrażające życiu; konieczność pilnej interwencji.
    Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanieWstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; ściśle monitorować kinazę kreatynową w surowicy do ustąpienia zdarzenia; skierować pacjenta do reumatologa lub neurologa. Postępowanie medyczne w zapaleniu mięśni.Trwale odstawić produkt Tecentriq® w przypadku wystąpienia zapalenia mięśni stopnia 4. lub nawracającego zapalenia mięśni stopnia 3.; codziennie monitorować aktywność kinazy kreatynowej w surowicy do ustąpienia zdarzenia; skierować pacjenta do reumatologa lub neurologa. W ciężkich przypadkach może zajść konieczność wspomagania oddychania. Agresywne postępowanie medyczne w zapaleniu mięśni.
    KortykosteroidyPrednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny lekW przypadku ciężkiego upośledzenia funkcji (np, objawy kardiologiczne lub oddechowe silnie ograniczające ruchomość) rozpocząć podawanie kortykosteroidów równoważnych z metyloprednizolonem w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę dożylnie lub podać większą dawkę w bolusie. Po uzyskaniu poprawy zmienić leczenie na prednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny lek.
    ObserwacjaOceniać objawy przedmiotowe i podmiotowe co 2-3 dniOceniać objawy przedmiotowe i podmiotowe codziennie
    Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1:
    Stopniowo zmniejszać dawkę kortykosteroidów przez okres co najmniej 1 miesiąca; leczenie produktem Tecentriq® można wznowić, gdy nasilenie zdarzenia zmniejszy się do stopnia ≤1 w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do ≤ 10 mg doustnego prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę.
    Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.:
    Stopniowo zmniejszać dawkę kortykosteroidów przez okres co najmniej 1 miesiąca
    W przypadku braku poprawy, pogorszenia lub nawrotu:
    Traktować jak zdarzenie stopnia 3./4.
    W przypadku braku poprawy po 48 godzinach:
    Rozważyć podanie dodatkowych leków immunosupresyjnych.

    Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym

    • Podczas leczenia produktem Tecentriq® obserwowano przypadki zapalenia nerek.
    • Najczęściej ma ono postać bezobjawowego zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy przy wykluczeniu innej etiologii (np. przyczyn przednerkowych i pozanerkowych oraz jednocześnie przyjmowanych leków).
    • Pacjentów należy monitorować pod kątem wymienionych niżej objawów przedmiotowych i podmiotowych.
    • Pacjentów należy monitorować pod kątem zmian w czynności nerek.

    Zapalenie nerek
    Objawy przedmiotowe i podmiotowe:

    • Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy
    • Zmniejszenie ilości wydalanego moczu
    • Zmiany w wyglądzie moczu, w tym obecność krwi w moczu
    • Zatrzymanie płynów (np. opuchnięcie kończyn lub twarzy)
    • Nadciśnienie
    • Utrata apetytu
    Należy wykluczyć etiologię zakaźną i przyczyny związane z chorobą nowotworową.
    • Zapalenie nerek stwierdzono u
    • Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia wyniosła 13,1 miesiąca (zakres: 9,0 do 17,5 miesiąca).
    • Mediana czasu trwania zdarzenia wyniosła 2,8 miesiąca (zakres 15 dni do 9,5+ miesiąca; + oznacza wartość odciętą).
    • Zapalenie nerek było przyczyną zakończenia leczenia atezolizumabem u 2 (
    • Jeden pacjent wymagał podawania kortykosteroidów i zakończył leczenie atezolizumabem.


    CTCAE wg NCI v. 5Zapalenie nerek stopnia 2. (Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 – 3,0 x wartość wyjściowa; >1,5 – 3,0 x GGN)Zapalenie nerek stopnia 3.-4. Stopnia 3.: (Stężenie kreatyniny w surowicy >3,0 x wartość wyjściowa; >3,0 – 6,0 x GGN) Stopnia 4.: (Stężenie kreatyniny w surowicy >6,0 x GGN)
    Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanieWstrzymać podawanie produktu Tecentriq®; ściśle monitorować czynność nerek, w tym stężenie kreatyniny do czasu ustąpienia zdarzenia; skierować pacjenta do nefrologaTrwale odstawić produkt Tecentriq®; monitorować czynność nerek, w tym stężenie kreatyniny, codziennie do ustąpienia zdarzenia; skierować pacjenta do nefrologa i rozważyć biopsję nerki
    KortykosteroidyPrednizon w dawce 1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny lekPrednizon w dawce1-2 mg/kg mc. na dobę lub równoważny lek
    ObserwacjaOceniać objawy przedmiotowe i podmiotowe co 2-3 dniOceniać objawy przedmiotowe i podmiotowe codziennie
    Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1:
    Stopniowo zmniejszać dawkę kortykosteroidów przez okres co najmniej 1 miesiąca; leczenie produktem Tecentriq® można wznowić, gdy nasilenie zdarzenia zmniejszy się do stopnia ≤1 w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do ≤ 10 mg doustnego prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę.Stopniowo zmniejszać dawkę kortykosteroidów przez okres co najmniej 1 miesiąca; leczenie produktem Tecentriq® można wznowić, gdy nasilenie zdarzenia zmniejszy się do stopnia ≤1 w ciągu 12 tygodni, a dawka kortykosteroidów zostanie zmniejszona do ≤ 10 mg doustnego prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu na dobę.
    Jeśli nastąpi poprawa do stopnia ≤ 1.:
    Stopniowo zmniejszać dawkę kortykosteroidów przez okres co najmniej 1 miesiąca
    W przypadku braku poprawy, pogorszenia lub nawrotu:
    Traktować jak zdarzenie stopnia 3./4.
    W przypadku braku poprawy po 48 godzinach:
    Rozważyć podanie dodatkowych leków immunosupresyjnych.

    GGN - górna granica normy.

    CTCAE wg NCI w.4IRR stopnia 2. (wskazane przerwanie wlewu, z wyjątkiem natychmiastowej odpowiedzi na wdrożone leczenie objawowe)IRR stopnia 3-4. (Stopień 3.: przedłużające się; nawrót objawów po początkowej poprawie; wskazana hospitalizacja; Stopień 4.: następstwa zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja)
    Leczenie produktem Tecentriq® i monitorowanieZmniejszyć prędkość wlewu lub przerwać wlew produktu Tecentriq®; rozpocząć intensywne leczenie objawoweZakończyć wlew produktu Tecentriq®; rozpocząć intensywne leczenie, które może obejmować podanie doustnych lub dożylnych leków antyhistaminowych, przeciwgorączkowych, epinefryny, glukokortykosteroidów, leków rozszerzających oskrzela i tlenu
    Monitorowanie (zdarzenie ostre)Zgodnie z lokalnie przyjętym protokołem postępowania z IRRZgodnie z lokalnie przyjętym protokołem postępowania z IRR; Ocena na oddziale ratunkowym lub w szpitalu
    Kortykosteroidy-Zgodnie z lokalnie obowiązującym postępowaniem medycznym z IRR
    ObserwacjaPowtarzać ocenę zgodnie z lokalnie przyjętym protokołem postępowania i na zakończenie wlewuOcenić stan pacjenta na oddziale ratunkowym lub w szpitalu
    W przypadku poprawy do stopnia ≤ 1.:
    Prędkość wlewu w chwili jego wznawiania powinna stanowić połowę prędkości wlewu w chwili wystąpienia działania niepożądanego; W następnym cyklu należy rozważyć doustną premedykację lekiem antyhistaminowym lub przeciwgorączkowym.
    Trwale odstawić Tecentriq®
    Brak poprawy, pogorszenie lub nawrót:
    Traktować jak w nasileniu stopnia 3/4.
    -

    IRR - reakcja związana z wlewem

    Zgłoszenia działań niepożądanych należy przekazywać do: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel. +48 22 49 21 301, fax +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl lub Roche Polska Sp. z o.o., ul. Domaniewska 39 B, 02-672 Warszawa, tel. +48 22 345 18 88, fax +48 22 345 18 74 lub za pomocą formularza zgłoszeniowego znajdującego się pod adresem internetowym www.roche.pl/portal/pl/zglaszanie_dzialan_niepozadanych.

    Piśmiennictwo:

    1. Charakterystyka produktu leczniczego Tecentriq® z dnia 05.03.2019

    Uwaga

    Oświadczam, że jestem lekarzem medycyny, farmaceutą lub osobą prowadzącą obrót produktami leczniczymi. Podmiotem odpowiedzialnym za treści zamieszczone na portalu internetowym dlalekarzy.roche.pl jest spółka Roche Polska Sp. z o.o. z siedzibą w Warszawie, ul. Domaniewska 39 B, 02-672, KRS: 0000118292. UWAGA! Portal ten zawiera treści będące reklamą produktów leczniczych wydawanych jedynie na podstawie recepty w rozumieniu ustawy z dnia 6 września 2001 roku Prawo farmaceutyczne (t. jedn.: Dz.U. 2008, Nr 45, poz 271 z późn. zm.) („Prawo farmaceutyczne”). Zasoby portalu internetowego dlalekarzy.roche.pl są dostępne jedynie dla osób uprawnionych do wystawiania recept lub osób prowadzących obrót produktami leczniczymi. Jeśli nie spełniasz wymienionych warunków, kliknij przycisk NIE. (t.jedn.: Dz.U. 2017 poz. 2211 ze zm.).

    Tak Nie
    • © 2021
    • 01.12.2020
    • Polityka prywatności
    • Nota prawna

    Podmiotem odpowiedzialnym za treści zamieszczone na portalu internetowym dlalekarzy.roche.pl jest spółka Roche Polska Sp. z o.o. z siedzibą w Warszawie, ul. Domaniewska 39 B, 02-672, KRS: 0000118292. UWAGA! Portal ten zawiera treści będące reklamą produktów leczniczych wydawanych jedynie na podstawie recepty w rozumieniu ustawy z dnia 6 września 2001 roku Prawo farmaceutyczne (t. jedn.: Dz.U. 2008, Nr 45, poz 271 z późn. zm.) („Prawo farmaceutyczne”). Zasoby portalu internetowego dlalekarzy.roche.pl są dostępne jedynie dla osób uprawnionych do wystawiania recept lub osób prowadzących obrót produktami leczniczymi.