Program lekowy

Do leczenia kwalifikowani są wcześniej nieleczeni pacjenci z chłoniakiem grudkowym spełniający łącznie wszystkie poniższe kryteria:

1. wiek ≥18 roku życia;

2. potwierdzony histologicznie zaawansowany chłoniak grudkowy (stadium II bulky, III,  IV wg Ann Arbor);

3. stan ogólny według WHO 0 – 2.

1. czynne zakażenie HBV lub HCV;

2. aktywność AST lub ALT przekraczająca ponad 5 razy wartość górnej granicy normy dla danego laboratorium; 

3. stężenie bilirubiny przekraczające 3 razy wartość górnej granicy normy dla danego laboratorium;

4. niewydolność krążenia wg skali NYHA > II;

5. niewydolność wieńcowa wg skali CSS > II;

6. inne czynne, ciężkie zakażenia;

7. ciąża.

Czas leczenia w programie określa lekarz na podstawie kryteriów włączenia i kryteriów wyłączenia z programu. Maksymalny czas leczenia indukcyjnego wynosi 6-8 cykli w zależności od zastosowanej chemioterapii, zaś maksymalny czas leczenia podtrzymującego wynosi 2 lata.

1. wystąpienie objawów nadwrażliwości na obinutuzumab, którykolwiek ze składników preparatu lub na białka mysie (reakcje związane z wlewem 4. stopnia wg CTCAE oraz powtórne wystąpienie reakcji związanych z wlewem stopnia 3.);

2. wystąpienie powikłań narządowych 4. stopnia, związanych z leczeniem obinutuzumabem; 

3. progresja choroby w trakcie leczenia, oceniana po podaniu co najmniej 2 cykli leczenia;

4. rozpoznanie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML);

5. czynne zakażenie HBV lub HCV;

6. ciąża.

1. Chłoniak złośliwy typu grudkowego wymagający leczenia – leczenie indukcyjne:

Leczenie indukcyjne (w skojarzeniu z chemioterapią - CHOP, CVP lub Bendamustyna) 

Cykl 1 

Obinutuzumab w dawce 1000 mg w skojarzeniu z chemioterapią  podaje się w 1 dniu ((dopuszcza się rozdzielenie dawki -100 mg w 1. dniu i 900 mg w 2. dniu), 8. dniu i 15. dniu pierwszego cyklu leczenia. 

Cykle 2-6 lub 2-8 (liczba cykli oraz ich długość zależna od zastosowanego schematu chemioterapii zgodnie z aktualną Charakterystyką Produktu Leczniczego)

Obinutuzumab w dawce 1000 mg w skojarzeniu z chemioterapią  podaje się w 1. dniu każdego cyklu leczenia.

Leczenie indukcyjne obejmuje nie więcej niż 8 cykli. 

2. Chłoniak złośliwy typu grudkowego – leczenie podtrzymujące

Obinutuzumab w dawce 1000 mg w monoterapii podaje się raz na 2 miesiące przez dwa lata lub do wystąpienia progresji choroby w trakcie leczenia podtrzymującego.

1. morfologia krwi obwodowej ze wzorem odsetkowym;

2. ocena wydolności nerek i wątroby (stężenie kreatyniny, eGFR, kwasu moczowego, AST, ALT, i bilirubiny całkowitej w surowicy krwi);

3. aktywność dehydrogenazy mleczanowej (LDH);

4. badania obrazowe, pozwalające na ocenę stopnia zaawansowania choroby (TK lub PET-TK lub NMR);

5. badanie histologiczne węzła chłonnego lub tkanki pozawęzłowej w tym ocena obecności antygenu CD20;

6. badania przesiewowe w kierunku WZW typu B, zawierające co najmniej testy w kierunku HbsAg i HbcAb, a w przypadku dodatniego wyniku HbsAg lub HBcAb badanie HBV-DNA; 

7. badania przesiewowe w kierunku WZW typu C, zawierające co najmniej oznaczenie przeciwciał anty-HCV, a w przypadku dodatniego wyniku badania na obecność przeciwciał anty-HCV badanie HCV-RNA; 

8. test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.

Badania stosownie do wskazań lekarskich podczas diagnostyki chłoniaka w danej lokalizacji.

Badanie przeprowadzane przed każdym podaniem leku:

1. morfologia krwi obwodowej ze wzorem odsetkowym;

2. stężenie kreatyniny w surowicy krwi;

3. stężenie kwasu moczowego w surowicy krwi;

4. elektrolity (stężenie sodu i potasu);

5. aktywność AST, ALT;

6. stężenie bilirubiny w surowicy krwi.

Badanie przeprowadzane po zakończeniu leczenia indukcyjnego lub w przypadku podejrzenia progresji choroby (nie wcześniej niż po 2 cyklach leczenia)

1. badania obrazowe, pozwalające na ocenę stopnia zaawansowania choroby (TK lub PET-TK lub NMR).

1. gromadzenie w dokumentacji medycznej pacjenta danych dotyczących monitorowania leczenia i każdorazowe ich przedstawianie na żądanie kontrolerów Narodowego Funduszu Zdrowia;

2. uzupełnienie danych zawartych w elektronicznym systemie monitorowania programów lekowych (rejestrze SMPT) dostępnym za pomocą aplikacji internetowej udostępnionej przez OW NFZ, z częstotliwością zgodną z opisem programu oraz na zakończenie leczenia;

3. przekazywanie informacji sprawozdawczo-rozliczeniowych do NFZ: informacje przekazuje się do NFZ w formie papierowej lub w formie elektronicznej, zgodnie z wymaganiami opublikowanymi przez Narodowy Fundusz Zdrowia.

Do leczenia kwalifikowani są wcześniej nieleczeni pacjenci z chłoniakiem grudkowym spełniający łącznie wszystkie poniższe kryteria:

1. wiek ≥18 roku życia;

2. potwierdzony histologicznie zaawansowany chłoniak grudkowy (stadium II bulky, III,  IV wg Ann Arbor);

3. stan ogólny według WHO 0 – 2.

1. czynne zakażenie HBV lub HCV;

2. aktywność AST lub ALT przekraczająca ponad 5 razy wartość górnej granicy normy; 

3. stężenie bilirubiny przekraczające 3 razy wartość górnej granicy normy;

4. niewydolność krążenia wg skali NYHA > II;

5. niewydolność wieńcowa wg skali CSS > II;

6. inne czynne, ciężkie zakażenia;

7. ciąża.

Czas leczenia w programie określa lekarz na podstawie kryteriów włączenia i kryteriów wyłączenia z programu. Maksymalny czas leczenia indukcyjnego wynosi 6 cykli, zaś maksymalny czas leczenia podtrzymującego wynosi 2 lata.

1. wystąpienie objawów nadwrażliwości na obinutuzumab, którykolwiek ze składników preparatu lub na białka mysie (reakcje związane z wlewem 4. stopnia wg CTCAE oraz powtórne wystąpienie reakcji związanych z wlewem stopnia 3.);

2. wystąpienie powikłań narządowych 4. stopnia; 

3. progresja choroby w trakcie leczenia, oceniana po podaniu co najmniej 2 cykli leczenia;

4. potwierdzone rozpoznanie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii;

5. czynne zakażenie HBV lub HCV;

6. ciąża.

1. Chłoniak złośliwy typu grudkowego - leczenie indukcyjne

Leczenie indukcyjne (w skojarzeniu z bendamustyną) 

Cykl 1 

Obinutuzumab podaje się w skojarzeniu z bendamustyną w zalecanej dawce 1000mg w 1. dniu (dopuszcza się rozdzielenie dawki -100 mg w 1. dniu i 900 mg w 2. dniu),  8. dniu i 15. dniu pierwszego 28-dniowego cyklu leczenia. 

Cykle 2-6 

Zalecaną dawkę obinutuzumabu - 1000 mg w skojarzeniu z bendamustyną podaje się w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu leczenia.

Bendamustynę w dawce 90 mg/m2  podaje się dożylnie w 1. i 2. dniu każdego cyklu leczenia (cykle 1-6). Dopuszcza się redukcję dawki zgodnie z zapisem w ChPL.

2. Chłoniak złośliwy typu grudkowego - leczenie podtrzymujące

Obinutuzumab w dawce 1000 mg w monoterapii podaje się raz na 2 miesiące przez dwa lata lub do wystąpienia progresji choroby.

1. morfologia krwi obwodowej ze wzorem odsetkowym;

2. ocena wydolności nerek i wątroby (kreatynina, eGFR, kwas moczowy, AST, ALT, bilirubina całkowita);

3. aktywność dehydrogenazy mleczanowej (LDH);

4. badania obrazowe, pozwalające na ocenę stopnia zaawansowania choroby (TK lub PET-TK lub NMR);

5. badania przesiewowe w kierunku WZW typu B, zawierające co najmniej testy w kierunku HbsAg i HbcAb; a w przypadku dodatniego wyniku HBsAg lub HBcAb badanie HBV-DNA;

6. badania przesiewowe w kierunku WZW typu C, zawierające co najmniej oznaczenie przeciwciał anty-HCV, a w przypadku dodatniego wyniku badania na obecność przeciwciał anty-HCV badanie HCV-RNA;

7. test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.

Badania stosownie do wskazań lekarskich podczas diagnostyki chłoniaka w danej lokalizacji.

Badanie przeprowadzane przed każdym podaniem leku:

1. morfologia krwi obwodowej ze wzorem odsetkowym;

2. stężenie kreatyniny;

3. stężenie kwasu moczowego;

4. elektrolity (stężenie sodu i potasu);

5. aktywność AST, ALT;

6. stężenie bilirubiny w surowicy krwi.

Badanie przeprowadzane po zakończeniu leczenia indukcyjnego lub w przypadku podejrzenia progresji choroby (nie wcześniej niż po 2 cyklach leczenia)

1. badania obrazowe, pozwalające na ocenę stopnia zaawansowania choroby (TK lub PET-TK lub NMR).

1. gromadzenie w dokumentacji medycznej pacjenta danych dotyczących monitorowania leczenia i każdorazowe ich przedstawianie na żądanie kontrolerów Narodowego Funduszu Zdrowia;

2. uzupełnienie danych zawartych w elektronicznym systemie monitorowania programów lekowych (rejestrze SMPT) dostępnym za pomocą aplikacji internetowej udostępnionej przez OW NFZ, z częstotliwością zgodną z opisem programu oraz na zakończenie leczenia;

3. przekazywanie informacji sprawozdawczo-rozliczeniowych do NFZ: informacje przekazuje się do NFZ w formie papierowej lub w formie elektronicznej, zgodnie z wymaganiami opublikowanymi przez Narodowy Fundusz Zdrowia.

1. potwierdzony histologicznie chłoniak złośliwy typu grudkowego w III lub IV stopniu zaawansowania

lub

2. potwierdzony histologicznie chłoniak nieziarniczy rozlany z dużych komórek B, z udokumentowaną w badaniu obecnością antygenu CD20 na powierzchni komórek chłoniaka

oraz

3. wiek powyżej 18 roku życia;

4. stan ogólny według WHO 0 - 2;

5. wyrównana niewydolność krążenia lub niewydolność wieńcowa (jeżeli występują);

6. dobrze kontrolowane nadciśnienie tętnicze (jeżeli występuje).

Czas leczenia w programie określa lekarz na podstawie kryteriów włączenia i kryteriów wyłączenia z programu.

1. wystąpienie objawów nadwrażliwości na rytuksymab, którykolwiek ze składników preparatu lub na białka mysie;

2. toksyczność według WHO powyżej 3;

3. stan sprawności według WHO 3 - 4;

4. brak skuteczności leku po 2 cyklach stosowania;

5. progresja lub nawrót choroby w okresie 6 miesięcy przy leczeniu rytuksymabem;

6. niewydolność serca w IV klasie według NYHA;

7. czynne ciężkie zakażenie;

8. ciąża.

1. Chłoniak złośliwy typu grudkowego w III lub IV stopniu zaawansowania - leczenie indukcyjne

Rytuksymab podawany jest w skojarzeniu z chemioterapią co 21 dni.

Pierwszy cykl leczenia 

Rytuksymab podawany jest w dawce 375 mg/m2 pow. ciała w postaci wlewu dożylnego.

Kolejne cykle leczenia

Rytuksymab podawany jest w dawce 375 mg/m2 pow. ciała w postaci wlewu dożylnego albo w postaci roztworu do wstrzykiwań podskórnych w stałej dawce 1400 mg/cykl .

Leczenie indukcyjne obejmuje nie więcej niż 8 podań.

2. Chłoniak złośliwy typu grudkowego w III lub IV stopniu zaawansowania - leczenie podtrzymujące

a) u pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na leczenie indukcyjne po zastosowaniu chemioterapii bez lub z rytuksymabem  dawka wynosi 375mg/m2 powierzchni ciała raz na 2 miesiące w przypadku rytuksymabu podawanego dożylnie albo 1400mg/cykl raz na 2 miesiące w przypadku rytuksymabu podawanego podskórnie; terapię prowadzi się do czasu progresji choroby lub przez maksymalnie okres dwóch lat,

b )u pacjentów w fazie nawrotu choroby lub w przypadku oporności na leczenie, u których uzyskano odpowiedź na leczenie indukcyjne po zastosowaniu chemioterapii bez lub z rytuksymabem dawka wynosi 375 mg/m2 powierzchni ciała raz na 3 miesiące w przypadku rytuksymabu podawanego dożylnie albo 1400mg/cykl raz na 3 miesiące w przypadku rytuksymabu podawanego podskórnie; terapię prowadzi się do czasu progresji choroby lub przez maksymalnie okres dwóch lat.

3. Chłoniak nieziarniczy rozlany z dużych komórek B

U pacjentów z rozpoznaniem chłoniaka rozlanego z dużych komórek B  rytuksymab podawany jest w skojarzeniu ze schematem CHOP co 21 dni.

Pierwszy cykl leczenia 

Rytuksymab podawany jest w dawce 375 mg/m2 pow. ciała w postaci wlewu dożylnego.

Kolejne cykle leczenia

Rytuksymab podawany jest w dawce 375 mg/m2 pow. ciała w postaci wlewu dożylnego albo w postaci roztworu do wstrzykiwań podskórnych w stałej dawce 1400 mg/cykl .

Leczenie obejmuje nie więcej niż 8 podań.

1. morfologia krwi obwodowej ze wzorem odsetkowym;

2. ocena wydolności nerek i wątroby (kreatynina, eGFR, kwas moczowy, AST, ALT, bilirubina całkowita);

3. aktywność dehydrogenazy mleczanowej (LDH);

4. badania obrazowe, pozwalające na ocenę stopnia zaawansowania choroby (TK lub PET-TK lub NMR);

5. badanie histologiczne węzła chłonnego lub tkanki pozawęzłowej w tym ocena obecności antygenu CD20;

6. badania przesiewowe w kierunku WZW typu B, zawierające co najmniej testy w kierunku HbsAg i HbcAb; a w przypadku dodatniego wyniku HBsAg lub HBcAb badanie HBV-DNA;

7. badania przesiewowe w kierunku WZW typu C, zawierające co najmniej oznaczenie przeciwciał anty-HCV, a w przypadku dodatniego wyniku badania na obecność przeciwciał anty-HCV badanie HCV-RNA;

8. test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.

Badania stosownie do wskazań lekarskich podczas diagnostyki chłoniaka w danej lokalizacji.

Badanie przeprowadzane przed każdym podaniem leku:

1. morfologia krwi obwodowej ze wzorem odsetkowym;

2. stężenie kreatyniny;

3. stężenie kwasu moczowego;

4. elektrolity (stężenie sodu i potasu);

5. aktywność AST, ALT;

6. stężenie bilirubiny w surowicy krwi.

Badania przeprowadzane po 3 lub 4 cyklu leczenia oraz po 8 cyklach (odpowiednio do ilości cykli w zastosowanym schemacie leczenia):

1. Badanie obrazowe, pozwalające na ocenę stopnia zaawansowania choroby (TK lub PET-TK lub NMR);

2. EKG (u chorych leczonych schematem R-CHOP).

1. gromadzenie w dokumentacji medycznej pacjenta danych dotyczących monitorowania leczenia i każdorazowe ich przedstawianie na żądanie kontrolerów Narodowego Funduszu Zdrowia;

2. uzupełnienie danych zawartych w elektronicznym systemie monitorowania programów lekowych (rejestrze SMPT) dostępnym za pomocą aplikacji internetowej udostępnionej przez OW NFZ, z częstotliwością zgodną z opisem programu oraz na zakończenie leczenia;

3. przekazywanie informacji sprawozdawczo-rozliczeniowych do NFZ: informacje przekazuje się do NFZ w formie papierowej lub w formie elektronicznej, zgodnie z wymaganiami opublikowanymi przez Narodowy Fundusz Zdrowia.