Mechanizm działania

Cotellic®▼

Cotellic jest wskazany do stosowania w skojarzeniu z wemurafenibem w leczeniu dorosłych chorych na nieresekcyjnego lub przerzutowego czerniaka wykazującego mutację V600 genu BRAF.

Kobimetynib jest odwracalnym, selektywnym, allosterycznym, podawanym doustnie inhibitorem, który hamuje szlak kinazy MAP (ang. mitogen-activated protein kinase, MAPK) poprzez działanie skierowane na kinazy MEK1 i MEK2 (ang. mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase, MEK), co skutkuje zahamowaniem fosforylacji kinaz ERK1 i ERK2 (ang. extracellular signal-regulated kinase, ERK). Tym samym, kobimetynib hamuje proliferację komórki aktywowaną przez szlak MAPK poprzez hamowanie węzła sygnalizacyjnego MEK1/2.

W modelach przedklinicznych wykazano, że kobimetynib w skojarzeniu z wemurafenibem w wyniku jednoczesnego działania skierowanego przeciwko zmutowanym białkom BRAFV600 i białkom MEK w komórkach czerniaka, hamuje reaktywację szlaku MAPK poprzez MEK1/2. Powoduje to silniejsze hamowanie sygnalizacji wewnątrzkomórkowej i mniejsze namnażanie komórek guza.

Piśmiennictwo:

1. Ascierto PA et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAFV600-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial; Lancet Oncol 2016; Volume 17, No. 9, p1248–1260, September 2016

2. Charakterystyka Produktu Cotellic 07/2016

3. Larkin J, Ascierto PA, Dreno B, et al. Combined vemurafenib and cobimetinib in BRAF-mutated melanoma NEJM 2014;371:1867-76.

Zelboraf®

Kinaza BRAF jest ważnym mediatorem proliferacji komórek. Mutacje w genie BRAF mogą skutkować powstaniem nadaktywnego onkogennego białka. Wykazano, że mutacje BRAF^V600 są obecne w około 50% przypadków czerniaka.

Zelboraf® jest pierwszym w swojej klasie, silnym i wysoce selektywnym inhibitorem onkogennej kinazy BRAF.

Działanie leku Zelboraf® polega na wiązaniu onkogennej kinazy BRAF^V600 i hamowaniu wzrostu i proliferacji komórek.

Piśmiennictwo:

1. Flaherty KT i wsp. BRAF, a Target in Melanoma: Implications for Solid Tumor Drug Development. Cancer 2010; 116:4902–4913.