Oporność

Istnieje potencjalne ryzyko niepowodzenia leczenia z powodu powstania wariantów wirusa opornych na kazyrywymab i imdewymab podawanych łącznie.

Oceniano aktywność neutralizującą kazyrywymabu stosowanego pojedynczo, imdewymabu stosowanego pojedynczo oraz kazyrywymabu i imdewymabu stosowanych łącznie wobec wariantów białka S, w tym znanych wariantów wzbudzających obawy lub zainteresowanie, wariantów zidentyfikowanych w badaniach in vitro nad mechanizmami ucieczki immunologicznej i wariantów określonych na podstawie dostępnych publicznie danych na temat genomu SARS-CoV-2 uzyskanych od zespołu Global Initiative on Sharing All Influenza Data (GISAID). Aktywność neutralizującą kazyrywymabu i imdewymabu wobec wariantów wzbudzających obawy lub zainteresowanie przedstawiono w Tabeli 4.

Tabela 4: Dane dotyczące neutralizacji pseudotypowanych cząstek wirusopodobnych z pełną sekwencją lub z kluczowymi substytucjami wariantów białka S wirusa SARS-CoV-2 z wariantów wzbudzających zainteresowanie lub obawy* przez kazyrywymab i imdewymab stosowane pojedynczo lub łącznie

^a Badano pseudotypowane VLP z ekspresją całego wariantu białka kolca. W tym wariancie stwierdzono następujące zmiany w stosunku do białka kolca typu dzikiego: del69-70, del145, N501Y, A570D, D614G, P681H, T716I, S982A, D1118H.
^b Badano pseudotypowane VLP z ekspresją całego wariantu białka kolca. W tym wariancie stwierdzono następujące zmiany w stosunku do białka kolca typu dzikiego: D80Y, D215Y, del241-243, K417N, E484K, N501Y, D614G, A701V.
^c Badano pseudotypowane VLP z ekspresją całego wariantu białka kolca. W tym wariancie stwierdzono następujące zmiany w stosunku do białka kolca typu dzikiego: L18F, T20N, P26S, D138Y, R190S, K417T, E484K, N501Y, D614G, H655Y, T1027I, V1176F
^d Dla AY.1: Badano pseudotypowane VLP z ekspresją całego wariantu białka kolca. W tym wariancie stwierdzono następujące zmiany w stosunku do białka kolca typu dzikiego: (T19R, G142D, E156G, F157-, F158-, K417N, L452R, T478K, D614G, P681R, D950N).
^e Bez zmiany: zmniejszenie wrażliwości ≤ 5-krotnie.
^f Nie we wszystkich izolatach z linii z Nowego Jorku stwierdza się substytucję E484K (według danych z lutego 2021 r.).
^g Powszechnie znany jako „Delta plus”
^h Badano pseudotypowane VLP z ekspresją całego wariantu białka kolca. W tym wariancie stwierdzono następujące zmiany w stosunku do białka kolca typu dzikiego: A67V, del69-70, T95I, G142D/del143-145, del211/L212I, ins214EPE, G339D, S371L, S373P, S375F, K417N, N440K, G446S, S477N, T478K, E484A, Q493R, G496S, Q498R, N501Y, Y505H, T547K, D614G, H655Y, N679K, P681H, N764K, D796Y, N856K, Q954H, N969K, L981F.
*Warianty wzbudzające zainteresowanie/obawy są zdefiniowane przez amerykańską agencję Centers for Disease Control and Prevention (CDC, 2021) {https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/variants/variant-info.html}

W Tabeli 5 przedstawiono obszerny wykaz autentycznych wariantów wirusa SARS-CoV-2 wzbudzających obawy lub zainteresowanie, ocenianych pod kątem wrażliwości na kazyrywymab i imdewymab stosowane pojedynczo i łącznie.

Tabela 5: Dane dotyczące neutralizacji wzbudzających obawy lub zainteresowanie, autentycznych wariantów wirusa SARS-CoV-2 przez kazyrywymab i imdewymab stosowane pojedynczo lub łącznie

^a Bez zmiany: zmniejszenie wrażliwości ≤ 5-krotnie.