Bookmarking is available only for logged-in users.

Rejestracja Logowanie

Oświadczam, że jestem lekarzem medycyny, farmaceutą lub osobą prowadzącą obrót produktami leczniczymi. Podmiotem odpowiedzialnym za treści zamieszczone na portalu internetowym dlalekarzy.roche.pl jest spółka Roche Polska Sp. z o.o. z siedzibą w Warszawie, ul. Domaniewska 28, 02-672, KRS: 0000118292. UWAGA! Portal ten zawiera treści będące reklamą produktów leczniczych wydawanych jedynie na podstawie recepty w rozumieniu ustawy z dnia 6 września 2001 roku Prawo farmaceutyczne (t. jedn.: Dz.U. 2008, Nr 45, poz 271 z późn. zm.) („Prawo farmaceutyczne”). Zasoby portalu internetowego dlalekarzy.roche.pl są dostępne jedynie dla osób uprawnionych do wystawiania recept lub osób prowadzących obrót produktami leczniczymi. Jeśli nie spełniasz wymienionych warunków, kliknij przycisk NIE. (t.jedn.: Dz.U. 2017 poz. 2211 ze zm.).

Produkt leczniczy Ocrevus jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z rzutowymi postaciami stwardnienia rozsianego (RMS), z aktywną chorobą, definiowaną na podstawie cech klinicznych lub radiologicznych oraz dorosłych pacjentów z wczesną pierwotnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego (PPMS) ocenianą na podstawie czasu trwania choroby i poziomu niesprawności, a także cech radiologicznych charakterystycznych dla aktywności zapalnej.

Clinical use:

The indication is granted market authorization based on objective response rate (ORR) demonstrated in a single-arm Phase II trial. Overall survival (OS) benefit in a single-arm trial cannot be confirmed.

In the pivotal trial, the majority of the clinical responses occurred within 16 weeks. Benefit of continued treatment should be regularly assessed, with the optimal duration of therapy varying for each individual patient.

Distribution Restrictions: ERIVEDGE is only available through a controlled distribution program called the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program (EPPP). For more information please contact the EPPP at 1-888-748-8926 or log onto rocheproplus.ca/en/products-resources/erivedge.html.

Geriatrics (≥65 years of age): Elderly patients should be treated with caution and monitored for adverse events.

Pediatrics (<18 years of age): The safety and efficacy of ERIVEDGE in pediatric patients has not been established. Irreversible premature fusion of the epiphyses and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. Premature fusion can progress after discontinuation of treatment. Due to safety concerns ERIVEDGE is contraindicated in children and adolescents aged below 18 years.

 

Contraindications:

Female patients who are pregnant or at risk of becoming pregnant

Breastfeeding female patients

Female patients of childbearing potential (FCBP) and male patients who do not comply with the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program

Children and adolescents aged less than 18 years of age

Patients who are hypersensitive to vismodegib or to any ingredient in the formulation

Most serious warnings and precautions:

Embryo-fetal death or severe birth defects: Can cause severe malformations, including craniofacial anomalies, midline defects and limb defects when administered to a female who is pregnant. Must not be used during pregnancy.

Effects on post-natal development: Irreversible premature fusion of the epiphyses (EPF) and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. In some cases of EPF, fusion progressed after drug discontinuation.

Renal impairment: The safety and efficacy of ERIVEDGE in patients with severe renal impairment have not been studied. No dedicated clinical studies have been conducted to evaluate the effect of mild, moderate and severe renal impairment on the pharmacokinetics of vismodegib.

Hepatic impairment: ERIVEDGE is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment since limited data are available in these patients. ERIVEDGE should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment.

Other relevant warnings and precautions:

Effects on post-natal development

Blood donation: Patients must not donate blood while on treatment and for 24 months after discontinuation

Patients with advanced BCC (aBCC) have an increased risk of developing cutaneous squamous cell carcinoma (cuSCC). Cases of cuSCC have been reported in aBCC patients treated with ERIVEDGE. All patients should be monitored routinely while taking ERIVEDGE

Cardiovascular-related events

Decreased appetite, decreased weight and dehydration

Electrolyte abnormalities

Hepatotoxicity

Patients with a history of pancreatitis or gallbladder disease

Gastrointestinal-related events

Anaemia and lymphopenia

Grade 1 hypersensitivity

Arthralgia, back pain, muscle spasms, fractures, and elevated creatine phospohokinase (CPK) measurements reported

Syncope, dysgeusia and ageusia

Psychiatric disorders

Renal disorders and cases of renal failure have been observed in patients treated with ERIVEDGE

Amenorrhea has been observed in clinical trials in 30% of FCBP (Female of Childbearing Potential). Potential to impair fertility in patients

Blood work monitoring

 

For more information:

Please consult the Product Monograph for important information relating to warnings and precautions, adverse reactions, drug interactions, and dosing information that has not been discussed in this piece.

 

The Product Monograph is also available by calling us at 1-888-762-4388.
Produkt leczniczy Ocrevus jest wskazany w leczeniu1
  • dorosłych pacjentów z rzutowymi postaciami stwardnienia rozsianego (RMS), z aktywną chorobą, definiowaną na podstawie cech klinicznych lub radiologicznych oraz
  • dorosłych pacjentów z wczesną pierwotnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego (PPMS) ocenianą na podstawie czasu trwania choroby i poziomu niesprawności, a także cech radiologicznych charakterystycznych dla aktywności zapalnej.

Referencje:

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego OCREVUS, ChPL z dnia 30.03.2023

PL/OCRE/1807/0037
Mechanizm działania

Stwardnienie rozsiane (SM) to przewlekła choroba demielinizacyjna centralnego układu nerwowego, charakteryzująca się stałą aktywnością procesu chorobowego, zależną od wzajemnej interakcji limfocytów T i limfocytów B1-3.

Limfocyty B wpływają na wiele etapów patomechanizmu SM4-10. Podczas ich rozwoju na powierzchni komórek dochodzi do ekspresji specyficznych białek transbłonowych – antygenów różnicowania komórkowego (CD), które są obecne na różnych etapach rozwoju limfocytów B11-12. Odgrywają one istotną rolę w różnicowaniu limfocytów B, transdukcji sygnału odpowiedzi immunologicznej i regulacji wytwarzania cytokin. Antygen CD20 jest markerem specyficznych subpopulacji limfocytów B odgrywających istotną rolę w patogenezie i przebiegu SM11,14,15.

Szczegółowo rolę limfocytów B w patogenezie SM wyjaśnia FILM:

Referencje:

  1. Frisullo G, et al. J Neuroimmunol 2012;249(1–2):112–6.
  2. Ireland SJ, et al. Autoimmunity 2012;45(5):400–14.
  3. Palanichamy A, et al. Sci Transl Med 2014;6(248):248ra106.
  4. Bar-Or A. Semin Neurol 2008;28(1):29–45.
  5. Crawford A, et al. J Immunol 2006;176(6):3498–506.
  6. Bar-Or A, et al. Ann Neurol 2010;67(4):452–61.
  7. Duddy M, et al. J Immunol 2007;178(10):6092–9.
  8. Weber MS, et al. Biochim Biophys Acta 2011;1812(2):239–45.
  9. Serafi ni B, et al. Brain Pathol 2004;14(2):164–74.
  10.  Magliozzi R, et al. Ann Neurol 2010;68(4):477–93.
  11.  Pescovitz MD. Am J Transplant 2006;6(5 pt 1):859–66.
  12.  Krumbholz M, et al. Nat Rev Neurol 2012;8(11):613–23.
  13.  Hauser SL. Mult Scler 2015;21(1):8–21.
  14.  Leandro MJ, et al. Arthritis Rheum 2006;54(2):613–20.
  15.  Di Lillo DJ, et al. J Immunol 2008;180(1):361–71.

PL/OCRE/1808/0044
Skuteczność leku Ocrevus

Okrelizumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które jest selektywnie skierowane przeciwko limfocytom B z ekspresją antygenu CD20. CD20 jest powierzchniowym antygenem znajdującym się na limfocytach pre-B, dojrzałych limfocytach B i limfocytach B pamięci, który nie podlega ekspresji na limfoidalnych komórkach macierzystych i komórkach plazmatycznych. Zdolność odnowy limfocytów B i wcześniejszej odporności humoralnej zostają zachowane. Ponadto, odporność wrodzona i całkowita liczba limfocytów T nie są zmienione. Okrelizumab jest podawany we wlewie dożylnym co 6 miesięcy. Pierwszą dawkę podaje się w postaci dwóch wlewów po 300 mg w odstępie 2 tygodni. Kolejne dawki podawane są w jednorazowych wlewach po 600 mg1.

 

Ocrevus® - pierwszy lek wykazujący skuteczność zarówno w rzutowych postaciach SM, jak i pierwotnie postępującej postaci SM

 

Rejestracja w UE opiera się na danych pochodzących z trzech rejestracyjnych badań klinicznych III fazy należących do programu badań ORCHESTRA, obejmujących 2388 pacjentów, w których spełniono pierwszorzędowe punkty końcowe oraz niemal wszystkie kluczowe drugorzędowe punkty końcowe badań1.
OPERA I i OPERA II2

Cel badania:

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa okrelizumabu w porównaniu z IFN β-1a u chorych z rzutowymi postaciami postacią

Pierwszorzędowy punkt końcowy:

Roczny wskaźnik rzutów (ARR) po 96 tygodniach

Główne drugorzędowe punkty końcowe:

  • 12- i 24-tygodniowa potwierdzona progresja niesprawności (CDP)
  • Liczba zmian widocznych w T1 wzmacniających się po podaniu gadolinu  (Gd+) (w 24, 48 i 96 tygodniu)
  • Liczba nowych i/lub powiększających się zmian w sekwencji T2 (w 24, 48 i 96 tygodniu)

Plan badania2,4:

*EDSS (Expanded Disability Status Scale) - Rozszerzony zakres niepełnosprawności
**OLE (Open-Label Extention) – otwarta faza przedłużona
‡Dalsze monitorowanie, jeśli pula limfocytów B nie została odbudowana
Wyniki

I. Pierwszorzędowy punkt końcowy – roczny wskaźnik rzutów (ARR*)2

*Skorygowany wskaźnik ARR obliczony za pomocą negatywnej regresji dwumianowej i skorygowany o wyjściowy wynik w skali EDSS (<4,0 względem ≥4,0) i region geograficzny (USA względem  pozostałe kraje).

W grupie otrzymującej OCREVUS uzyskano istotne obniżenie rocznego wskaźnika rzutów (ARR) w stosunku do grupy otrzymującej  interferon β-1a podczas 96-tygodniowego okresu obserwacji

II. Drugorzędowy punkt końcowy - redukcja potwierdzonej progresji niesprawności (CDP)2

Czas do 12-tygodniowej CDP

Analiza 12-tygodniowa2:

  • Analiza czasu do wystąpienia 12-tygodniowej progresji niesprawności wykazała wydłużenie czasu do wystąpienia progresji  niesprawności o >5 tygodni w grupie otrzymującej okrelizumab wobec grupy otrzymującej IFN β-1a
  • Ryzyko 12-tygodniowej progresji niesprawności było o 40% niższe w grupie otrzymującej okrelizumab wobec grupy IFN β-1a

Czas do 24-tygodniowej CDP

Analiza 24-tygodniowa2:

  • Analiza czasu do wystąpienia 24-tygodniowej progresji niesprawności wykazała wydłużenie czasu do wystąpienia progresji  niesprawności o >4 tygodnie w grupie otrzymującej okrelizumab wobec grupy otrzymującej IFN β-1a
  • Ryzyko 12-tygodniowej progresji niesprawności było o 40% niższe w grupie otrzymującej okrelizumab wobec grupy IFN β-1a

III. Drugorzędowy punkt końcowy - liczba zmian wzmacniających się po Gd w sekwencji T1 w 24, 48 i 96 tygodniu2

*Skorygowany = obliczony metodą negatywnej regresji dwumianowej i skorygowany o wyjściowe zmiany widoczne w T1 Gd+ (ich obecność lub brak), wyjściowy wynik w skali EDSS (<4,0 względem ≥4,0) i region geograficzny (USA względem pozostałe kraje).

EDSS - rozszerzona skala niesprawności;

Gd+ - zmiana wzmacniająca się po podaniu gadolinu;

IFN - interferon;

MRI - rezonans magnetyczny.

Bezwzględna liczba zmian w obrazie MRI wzmacniających się po podaniu gadolinu w obu badaniach OPERA i we wszystkich punktach oceny była niższa o ponad 90% w grupie otrzymującej okrelizumab w stosunku do grupy otrzymującej IFN β-1a

IV. Drugorzędowy punkt końcowy:  liczba nowych i/lub powiększających się zmian w sekwencji T2 w 24, 48 i 96 tygodniu

Liczba nowych i/lub powiększających się zmian w obrazie MRI oraz wzmacniających się po podaniu gadolinu w obu badaniach OPERA i we wszystkich punktach oceny była znamiennie niższa w grupie otrzymującej okrelizumab w stosunku do grupy otrzymującej IFN β-1a, a po tygodniu 48. i 96. była niższa o ponad 90%.

V. Zdarzenia niepożądane

Podczas 2-letniej obserwacji pacjentów w badaniach OPERA wskaźniki zaobserwowanych działań niepożądanych w grupie otrzymującej okrelizumab był podobny do wskaźnika obserwowanego w grupie otrzymującej wysokie dawki IFN β-1a

W żadnej z grup nie zgłoszono przypadków infekcji oportunistycznych.
Podsumowanie

Dane z dwóch identycznych badań III fazy prowadzonych w rzutowych postaciach SM (badania OPERA I i OPERA II) wykazały, że:

  • okrelizumab znamiennie skuteczniej redukuje liczbę rzutów choroby oraz z istotnie spowalnia  progresję choroby w porównaniu z IFN β-1a (Rebif®) w dwuletnim okresie leczenia kontrolowanego2
  • okrelizumab w porównaniu z IFN β-1a istotnie wydłuża czas do progresji niesprawności oraz  zwiększa szanse na brak aktywności choroby u pacjentów (ang. no evidence of disease activity - NEDA; zmiany w mózgu, rzuty lub pogorszenie niesprawności)2
  • odsetek zdarzeń niepożądanych w grupie otrzymującej okrelizumab jest podobny do grupy otrzymującej IFN β-1a2
Oratorio3

Cel badania:

Ocena skuteczności leczenia okrelizumabem, w porównaniu z placebo u pacjentów chorujących na pierwotnie postępującą postać stwardnienia rozsianego (PPMS)

Pierwszorzędowy punkt końcowy:

Odsetek pacjentów z progresją niesprawności (zdefiniowaną jako wzrost punktacji EDSS utrzymujący się przez co najmniej 12 tygodni).

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Czas do osiągnięcia potwierdzonej progresji niesprawności zdefiniowanej jako wzrost punktacji EDSS utrzymujący się przez co najmniej 24-tyg. (24-tyg. CDP)
  • Zmiana czasu przejścia 25 stóp (T25FW) liczony od 0-120 tyg.
  • Zmiana całkowitej objętości zmian widocznych w T2 w czasie od 0-120 tyg.
  • Zmiana objętości mózgu od 24 do 120 tyg.
  • Zmiana jakości życia w SF-36 Short Form – formularzu oceniającym jakość życia

Plan badania:

OKRES TERAPII ZAŚLEPIONEJ:

  • Pacjenci otrzymywali co najmniej pięć cykli leczenia przez okres co najmniej 120 tyg, każdy trwający 24 tyg.
  • Badanie zostało odślepione, gdy ostatni z włączonych pacjentów ukończył 120 tyg. okres terapii zaślepionej (dodatkowy warunek: całkowita liczba zdarzeń o charakterze potwierdzonej progresji niesprawności musi wynieść 253)
  • Czas udziału w badaniu 3,5-4 lat (rekrutacja do 1,5 roku, bad.120 tyg.)

OKRES LECZENIA OTWARTEGO:

  • Pacjenci, którzy mogli odnieść korzyść z dalszego leczenia okrelizumabem (z obu ramion) otrzymali okrelizumab w ramach badania otwartego.

OKRES OBSERWACJI BEZPIECZEŃSTWA:

  • Każdy pacjent, który z jakiegokolwiek powodu przerwał leczenie powinien był rozpocząć okres obserwacji >48 tyg. od ostatniego wlewu (poziom limfocytów B - do momentu osiągnięcia wartości wyjściowych lub dolnej granicy normy), wizyty co 12 tyg.
Wyniki

I. Pierwszorzędowy punkt końcowy - czas do potwierdzonej progresji niesprawności (CDP) utrzymującej się przez 12 tygodni3

Okrelizumab zmniejsza ryzyko 12-tygodniowej progresji niesprowności o 24%

II. Drugorzędowe punkty końcowe3
  • Okrelizumab redukuje w stosunku do placebo wskaźnik pacjentów z 24-tygodniową potwierdzoną progresją niesprawności (CDP) o 25% (p = 0,0365)
  • Okrelizumab redukuje o 29% vs placebo zmianę procentową wyniku testu przejścia 25 (7,6 m) stóp na czas (120 tydz vs baseline) (p=0,04)
  • Okrelizumab powoduje zmniejszenie objętości zmian widocznych w T2 o 3,4%, w grupie placebo objętość zmian rośnie o 7,4% (różnica względna 146%, p=0,0001)
  • Okrelizumab powoduje w stosunku do placebo mniejsze zmniejszenie całkowitej objętości mózgu  o 17,5% (p=0,0206)

III. Zdarzenia niepożądane3
  • Reakcje związane z wlewem, infekcje górnych dróg oddechowych oraz zakażenia jamy ustnej były częściej raportowane w grupie leczonej okrelizumabem.
  • Ciężkie zdarzenia niepożądane i ciężkie infekcje występowały z podobną częstotliwością w obu grupach.
  • Nowotwory wystąpiły u 0,8% pacjentów z grupy placebo  i  2.3% z grupy leczonej okrelizumabem.
Podsumowanie

W badaniu III fazy w pierwotnie postępującej postaci SM (badanie ORATORIO) okrelizumab w stosunku do placebo:

  • Jako pierwszy i jedyny lek - istotnie spowalnia postęp niesprawności oraz zmniejsza objawy aktywności choroby w mózgu (zmiany widoczne w badaniu MRI) przy medianie okresu obserwacji wynoszącej trzy lata3
  • Zmniejsza ryzyko utrzymującej się przez 12 tygodni niesprawności o 24%, a ryzyko utrzymującej się przez okres 6 miesięcy progresji niesprawności o 25%3
  • Istotnie spowalnia progresję zaburzeń chodzenia o 29,3 %, mierzoną testem szybkości chodu na odcinku 7,5 m (p=0,04)3

Do najczęściej występujących zdarzeń niepożądanych okrelizumabu we wszystkich badaniach fazy III należały reakcje związane z wlewem i zakażenia górnych dróg oddechowych, przeważnie o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym2,3
10 lat obserwacji w badaniach OPERA i ORATORIO

M-PL-00003333

Referencje:

  1. https://www.roche.pl/home/roche-polska/aktualno_ci/pierwszy-lek-na-pierwotnie-postpujc-posta-sm-zarejestrowany-w-eu.html
  2. Hauser SL. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med 2017; 376:221-234
  3. Montalban X. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med 2017; 376:209-220
  4. Miller DM. The Association Between Confirmed Disability Progression and Patient-Reported Fatigue in PPMS Patients in the ORATORIO Study. 2017 Annual Meeting of the Consortium of Multiple Sclerosis Centers (CMSC); New Orleans, LA, USA; May 24-27, 2017. Poster DX24

PL/OCRE/1808/0042
Bezpieczeństwo

Odsetek pacjentów doświadczających ciężkich zdarzń niepożądanych i ciężkich zakażeń był zbliżony do odsetka w grupie leczonej wysokimi dawkami IFN β-1a
Zdarzenia niepożądane związane z wlewem

Większość reakcji związanych z lekiem w badaniach z lekiem OCREVUS miała nasilenie łagodne do umiarkowanego i zgłaszana była najczęściej podczas pierwszego wlewu.

  • W badaniach nad postacią rzutową SM, częstość występowania reakcji związanych z wlewem była najwyższa w czasie podawania dawki 1. (27,5%) i malała do < 10% podczas podawania dawki 4.1
  • W badaniach nad postacią pierwotnie postępującą SM, częstość występowania reakcji związanych z wlewem była najwyższa w czasie podawania dawki 1.(27,4%) i malała do < 10% podczas podawania dawki 4.1

Referencje:

  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego OCREVUS, z dnia 09.08.2018
  2. Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, i in. Ocrelizumab versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):221-234.
  3. Montalban X, Hauser SL, Kappos L, i in. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):209-220.

PL/OCRE/1808/0043
Dawkowanie

OCREVUS® jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z1:

  • rzutowymi postaciami stwardnienia rozsianego (RMS), z aktywną chorobą, definiowaną na podstawie cech klinicznych lub radiologicznych
  • wczesną pierwotnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego (PPMS), ocenianą na podstawie czasu trwania choroby i poziomu niesprawności, a także cech radiologicznych charakterystycznych dla aktywności zapalnej

UWAGA! W przypadku wystąpienia reakcji związanych z wlewem w czasie któregokolwiek podania, zastosuj zasady modyfikacji podania wlewu podane w zakładce BEZPIECZEŃSTWO. Dodatkowe informacje o reakcjach związanych z wlewem można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego w punkcie 4.4.

Referencje:

  1. Na podstawie Charakterystyki Produktu Leczniczego Ocrevus dostępnej na stronie www.roche.pl/pl/produkty/charakterystyki-i-ulotki-produktow-leczniczych.

M-PL-00000675
Zobacz więcej:
Za chwilę opuścisz stronę internetową dlalekarzy.roche.pl i przejdziesz do zewnętrznej witryny internetowej.