Bezpieczeństwo
Lek Evrysdi był dobrze tolerowany w każdej grupie wiekowej
W programie badań klinicznych nie odnotowano związanych z leczeniem zgonów ani przypadków przerwania terapii13,34
- Działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu Evrysdi były na ogół łagodne i odzwierciedlały chorobę podstawową.
- Odsetki działań niepożądanych zmniejszały się na przestrzeni czasu, przy ciągłym podawaniu produktu Evrysdi.
- Między pierwszym a drugim 6-miesięcznym okresem odsetek ciężkich działań niepożądanych u niemowląt w badaniu FIREFISH zmniejszył się 1,5-krotnie, co można interpretować jako oznakę korzyści terapeutycznych.
- Wykazane w badaniu JEWELFISH bezpieczeństwo jest zgodne z wynikami dotyczącymi nieleczonych wcześniej pacjentów ocenianych w badaniach FIREFISH i SUNFISH.
Działania niepożądane w części 2 badania FIREFISH13
| Evrysdi (n=41) | ||
|---|---|---|
Najczęstsze AE ≥4 pacjentów, |
Zakażenie górnych dróg oddechowych | 19 (46%) |
| Zapalenie płuc | 16 (39%) | |
| Gorączka | 16 (39%) | |
| Zaparcia | 8 (20%) | |
| Zapalenie nosogardła | 5 (12%) | |
| Nieżyt nosa | 5 (12%) | |
| Biegunka | 4 (10%) | |
| Wysypka plamisto-grudkowa | 4 (10%) | |
Najczęstsze SAE u ≥2 pacjentów, |
Zapalenie płuc | 13 (32%) |
| Zapalenie oskrzelików | 2 (5%) | |
| Niewydolność oddechowa | 2 (5%) | |
| Hipotonia | 2 (5%) |
AE – zdarzenie niepożądane; SAE – ciężkie zdarzenie niepożądane.
- Zdarzenia związane ze skórą nie były ciężkie i ustępowały w trakcie dalszego leczenia
- Częstość występowania ciężkiego zapalenia płuc zmniejszyła się o około 50% między pierwszym a drugim 6-miesięcznym okresem
Działanie niepożądane w części 2 badania SUNFISH (24 miesiące)6
| Grupa Evrysdi 0–12 miesięcy (n=120)* | Grupa placebo / placebo 0–12 miesięcy (n=60)*‡ | ||
|---|---|---|---|
| Najczęstsze AE, liczba pacjentów (%) |
Zakażenie górnych dróg oddechowych | 38 (31,7%) | 18 (30,0%) |
| Zapalenie nosogardła | 31 (25,8%) | 15 (25,0%) | |
| Gorączka | 25 (20,8%) | 10 (16,7%) | |
| Bóle głowy | 24 (20,0%) | 10 (16,7%) | |
| Biegunka | 20 (16,7%) | 5 (8,3%) | |
| Wymioty | 17 (14,2%) | 14 (23,3%) | |
| Kaszel | 17 (14,2%) | 12 (20,0%) | |
| Najczęstsze SAE, liczba pacjentów (%) |
Zapalenie płuc | 9 (7,5%) | 1 (1,7%) |
| Grypa | 2 (1,7%) | 0 (0%) |
| Grupa Evrysdi 12–24 miesiące (n=120)* | Grupa placebo / Evrysdi 12–24 miesiące (n=60)*‡ | ||
|---|---|---|---|
| Najczęstsze AE, liczba pacjentów (%) |
Zakażenie górnych dróg oddechowych | 19 (15,8%) | 6 (10,0%) |
| Zapalenie nosogardła | 26 (21,7%) | 10 (16,7%) | |
| Gorączka | 16 (13,3%) | 6 (10,0%) | |
| Bóle głowy | 12 (10,0%) | 10 (16,7%) | |
| Biegunka | 9 (7,5%) | 6 (10,0%) | |
| Wymioty | 14 (11,7%) | 8 (13,3%) | |
| Kaszel | 12 (10,2%) | 5 (8,3%) | |
| Najczęstsze SAE, liczba pacjentów (%) |
Zapalenie płuc | 8 (6,7%) | 1 (1,7%) |
| Grypa | 1 (0,8%) | 0 (0%) |
- Spadek częstości występowania AE, AE stopnia 3–5 oraz AE związanych z leczeniem obserwowano w obu grupach w okresie 12–24 miesięcy w porównaniu z okresem 0–12 miesięcy.§
- Nie zaobserwowano żadnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, które prowadziłyby do jego odstawienia lub przerwania.
- W ocenie okulistycznej nie stwierdzono żadnych dowodów na występowanie zmian siatkówki u ludzi, które obserwowano w badaniach przedklinicznych u małp.
- Parametry hematologiczne pozostawały stabilne na przestrzeni czasu i nie zaobserwowano wywołanych lekiem zmian skórnych.
*Data zakończenia gromadzenia danych: 6 września 2019 r.
†Data zakończenia gromadzenia danych: 30 września 2020 r.
‡Pacjenci w grupie placebo stosowali placebo przez 12 miesięcy, a następnie zmienili leczenie na produkt Evrysdi na 12 miesięcy.
§ Jeden pacjent przerwał leczenie po odcięciu danych klinicznych z powodu wystąpienia AE w postaci podwyższenia poziomu transaminaz, co początkowo zgłoszono jako zdarzenie związane ze stosowaniem leku Evrysdi, jednak po powtórnej ocenie przeprowadzonej po przerwaniu przez pacjenta leczenia, zdarzenie to oceniono jako niezwiązane z lekiem Evrysdi. Pacjenci, u których oceniano bezpieczeństwo.
AE – zdarzenie niepożądane; SAE – ciężkie zdarzenia niepożądane.
Działania niepożądane w badaniu JEWELFISH (n=173)12*
| Evrysdi (n=173) | ||
|---|---|---|
| Najczęstsze AE†, liczba pacjentów (%)‡ |
Zakażenie górnych dróg oddechowych | 22 (13%) |
| Bóle głowy | 20 (12%) | |
| Gorączka | 14 (8%) | |
| Biegunka | 13 (8%) | |
| Zapalenie nosogardła | 12 (7%) | |
| Nudności | 12 (7%) | |
| Najczęstsze SAE, liczba pacjentów (%)‡ |
Zakażenie dolnych dróg oddechowych | 3 (2%) |
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 3 (2%) | |
| Zapalenie płuc | 2 (1%) | |
| Niewydolność oddechowa | 2 (1%) |
* Data zakończenia gromadzenia danych: 31 stycznia 2020 r. Jeden pacjent wycofał się z badania w czasie oceny wyjściowej, tak więc produkt Evrysdi podawano 173 pacjentom.
†AE odnotowano u >5% pacjentów.
‡SAE odnotowano u >1% pacjentów. Wielokrotne wystąpienie tego samego AE u jednej osoby liczono tylko raz.
U uczestników badania JEWELFISH w leczeniu stosowano wcześniej:
RG7800 (n=13)
Nusinersen (n=76)
Olesoksym (n=70)
Onasemnogen abeparwowek (n=14)
Piśmiennictwo
- Hamilton G, Gillingwater TH. Spinal muscular atrophy: going beyond the motor neuron. Trends Mol Med. 2013;19(1):40-50.
- Yeo CJJ, Darras BT. Overturning the paradigm of spinal muscular atrophy as just a motor neuron disease. Pediatr Neurol. 2020. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2020.01.003.
- Coovert DD, Le TT, McAndrew PE i wsp. The survival motor neuron protein in spinal muscular atrophy. Hum Mol Gen. 1997;6(8):1205-1214.
- Lipnick SL, Angel DM, Aggarwal R i wsp. Systemic nature of spinal muscular atrophy revealed by studying insurance claims. PLoS ONE. 2019;14(3). doi:10.1371/journal.pone.0213680.
- Farrar MA, Park SB, Vucic S i wsp. Emerging therapies and challenges in spinal muscular atrophy. Ann Neurol. 2017;81(3):355-368.
- Nash LA, Burns JK, Cardown JW i wsp. Spinal muscular atrophy: more than a disease of motor neurons? Curr Mol Med. 2016;16:779-792.
- Lawton S, Hickerton C, Archibald AD i wsp. A mixed methods exploration of families’ experiences of the diagnosis of childhood spinal muscular atrophy. Eur J Hum Genet. 2015;23:575-580.
- Gusset N, Stalens C, Stumpe E i wsp. Understanding European patient expectations towards current therapeutic development in spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. (2021), doi:https://doi.org/10.1016/j.nmd.2021.01.012.
- Poirier A, Weetall M, Heinig K i wsp. Risdiplam distributes and increases SMN protein in both the central nervous system and peripheral organs. Pharmacy Res Perspect. 2018. doi:10.1002/prp2.447.
- Baranello G, Servais L, Day JW i wsp. FIREFISH Part 1: 1-year results on motor function in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA) receiving risdiplam (RG7916). Przedstawiono: coroczna konferencja poświęcona SMA, 28 czerwca – 1 lipca 2019 r.; Anaheim, Kalifornia.
- Mercuri E, Baranello G, Masson R i wsp. SUNFISH Part 1: Safety, tolerability, PK/PD and exploratory efficacy data in patients with Type 2 or 3 spinal muscular atrophy (SMA) treated with risdiplam (RG7916). Przedstawiono: XXIV Międzynarodowy Doroczny Kongres Światowego Towarzystwa Chorób Mięśni (WMS). 1–5 października 2019 r., Kopenhaga, Dania
- Chiriboga CA, Bruno C, Duong T i wsp. JEWELFISH: safety and pharmacodynamic data in non-naïve patients with spinal muscular atrophy receiving treatment with risdiplam. Przedstawiono: wirtualna konferencja poświęcona SMA, 8–12 czerwca 2020 r; wydarzenie wirtualne.
- Servais L, Baranello G, Masson R i wsp FIREFISH Part 2: efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Doroczny Zjazd Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.
- Baranello G, Darras BT, Day JW i wsp. Risdiplam in type 1 spinal muscular atrophy. N Engl J Med. 2021. doi:10.1056/nejmoa2009965.
- Dane własne. Grupa Roche, 2020 r.
- Day JW, Annoussamy M, Baranello G i wsp. SUNFISH part 1: 24-month safety and exploratory outcomes of risdiplam (RG7916) treatment in patients with Type 2 or 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: wirtualna konferencja poświęcona SMA, 8–12 czerwca 2020 r; wydarzenie wirtualne.
- Mercuri E, Barisic N, Boespflug-Tanguy O i wsp. SUNFISH Part 2: efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in patients with Type 2 or non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Doroczny Zjazd Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.
- Oskoui M, Day JW, Deconinck N i wsp. SUNFISH Part 2: 24-month efficacy and safety of risdiplam in patients with Type 2 or non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Wirtualna Konferencja Kliniczna i Naukowa Towarzystwa Dystrofii Mięśniowej, 15–18 marca 2021 r. Wydarzenie wirtualne.
- A study of risdiplam in infants with genetically diagnosed and presymptomatic spinal muscular atrophy (Rainbowfish). ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03779334?term=RAINBOWFISH&cond=SMA&draw=2&rank=1. Dostęp: 26 sierpnia 2020 r.
- Charakterystyka produktu leczniczego Evrysdi®. Grupa Roche, 2021 r.
- Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33(4):831-846.
- Harcourt Assessment, Inc. Bayley-III Scales of Infant Development Caregiver Report. https://images.pearsonclinical.com/images/dotcom/Bayley-III/ParentSASampleReport.pdf. Publikacja: 2006 r. Dostęp: 27 maja 2020 r.
- Albers CA, Grieve AJ. Test review: Bayley, N. (2006). Bayley Scales of Infant and Toddler Development–Third Edition. San Antonio, TX: Harcourt Assessment. J Psychoeduc Assess. 2007;25(2):180-198.
- De Sanctis R, Coratti G, Pasternak A i wsp. Developmental milestones in type I spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. 2016;26(11):754-759.
- Finkel RS, McDermott MP, Kaufmann P i wsp. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology. 2014;83:810-817.
- Tan H, Gu T, Chen E i wsp. Healthcare utilization, costs of care, and mortality among patients with spinal muscular atrophy. J Health Econ Outcomes Res. 2019;6(3):185-195.
- Glanzman AM, Mazzone E, Main M i wsp. The Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND): test development and reliability. Neuromuscul Disord. 2010;20(3):155-161.
- Bérard C, Payan C, Hodgkinson I i wsp. oraz MFM Collaborative Study Group. A motor function measure scale for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscul Disord. 2005;15:463-470.
- Vuillerot C, Payan C, Iwaz J i wsp. Responsiveness of the motor function measure in patients with spinal muscular atrophy. Arch Phys Med Rehabil. 2013;94(8):1555-1561.
- Mazzone ES, Mayhew A, Montes J i wsp. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: development of a new module. Muscle Nerve. 2017;55:869-874.
- Pera MC, Coratti G, Mazzone ES i wsp. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: 12 month changes. Muscle Nerve. 2019;59:426-430.
- Messina S, Frongia AL, Antonaci L i wsp. A critical review of patient and caregiver oriented tools to assess health-related quality of life, activity of daily living and caregiver burden in spinal muscular atrophy. Neuromusc Disord. 2019;29:940-950.
- Trundell D, Skalicky A, Cooper O i wsp. Development of the SMA Independence Scale (SMAIS), a novel assessment of the amount of assistance required to perform daily activities in nonambulatory individuals with Types 2 and 3 SMA. Przedstawiono na XXII Międzynarodowym Zjeździe poświęconym badaniom nad SMA. 14–17 czerwca 2018 r.; Dallas, TX.
- Baranello G, Bertini E, Chiriboga CA i wsp. Pooled safety data from the risdiplam (RG7916) clinical trial development program. Przedstawiono na Dorocznym Zjeździe Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.
▼Produkt leczniczy jest dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacjio bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Zgłoszenia działań niepożądanych należy przekazywać do: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301; fax:+ 48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl lub Roche Polska Sp. z o.o., ul. Domaniewska 28, 02-672 Warszawa, tel. +48 22 345 18 88, fax +48 22 345 18 74 lub za pomocą formularza zgłoszeniowego znajdującego się pod adresem internetowym www.roche.pl/portal/pl/zglaszanie_dzialan_niepozadanych.