Evrysdi

Produkt leczniczy Evrysdi jest wskazany do stosowania w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni 5q (SMA) u pacjentów z klinicznym rozpoznaniem SMA typu 1, typu 2 lub typu 3 lub posiadających od jednej do czterech kopii genu SMN2.

▼Produkt leczniczy jest dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacjio bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Zgłoszenia działań niepożądanych należy przekazywać do: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301; fax:+ 48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl lub Roche Polska Sp. z o.o., ul. Domaniewska 28, 02-672 Warszawa, tel. +48 22 345 18 88, fax +48 22 345 18 74 lub za pomocą formularza zgłoszeniowego znajdującego się pod adresem internetowym www.roche.pl/portal/pl/zglaszaniedzialanniepozadanych.

Jakie są wskazania do stosowania leku EVRYSDI?

Mechanizm działania

M-PL-00001706

Dawkowanie

Produkt Evrysdi umożliwia nowy sposób leczenia SMA

Pierwszy i jedyny lek na SMA, który można stosować w domu²⁰

Roztwór doustny o smaku truskawkowym

Podawany strzykawką wielokrotnego użycia, doustnie lub przez sondę

Podawany samodzielnie lub przy pomocy opiekuna

Instrukcja dawkowania raz na dobę²⁰

Aby upewnić się, że cała dawka leku została przyjęta, po podaniu leku przez sondę należy podać płyn/przepłukać sondę

Produkt Evrysdi należy przyjmować po posiłku, codziennie mniej więcej o tej samej porze*

*Niemowlętom karmionym piersią lek Evrysdi należy podawać po karmieniu. Nie należy go mieszać z mlekiem ani mlekiem modyfikowanym.

Łatwość podawania może zmniejszyć obciążenie dla pacjenta i opieki zdrowotnej.^15,20

Europejskie badanie ankietowe pokazało, że chorzy na SMA wolą leki podawane doustnie od leków podawanych jakąkolwiek inną drogą⁸

Dawka zależy od wieku i masy ciała pacjenta²⁰

Maksymalna zalecana dawka produktu Evrysdi wynosi 5 mg raz na dobę, natomiast maksymalna objętość dawki wynosi 6,6 ml²⁰

Wytyczne dotyczące podawania²⁰

Jeśli od pominięcia planowej dawki minęło <6 godzin, produkt Evrysdi należy przyjąć jak najszybciej, a następnego dnia należy go przyjąć o ustalonej porze.
Jeśli od pominięcia planowej dawki minęło >6 godzin, dawkę tę należy pominąć, a kolejną dawkę przyjąć następnego dnia o ustalonej porze.
W przypadku gdy po przyjęciu dawki leku wystąpiły wymioty lub lek nie został w pełni połknięty, nie należy przyjmować kolejnej dawki w celu uzupełnienia niepełnej dawki; kolejną dawkę należy przyjąć następnego dnia, o ustalonej porze.

Wytyczne dotyczące przechowywania²⁰

Roztwór doustny należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2°C - 8°C do 64 dni, a szklaną buteleczkę w kolorze bursztynowym należy przechowywać w pozycji pionowej, żeby uniknąć rozlania.
Buteleczki mogą być przeniesione do domu samodzielnie przez pacjenta/opiekuna. Pacjenta należy poinformować, aby podczas transportu zawsze utrzymywać buteleczkę w pozycji pionowej, żeby zminimalizować ryzyko wycieku leku.

Sporządzanie roztworu i bezpieczne obchodzenie się z lekiem

M-PL-00002099

Piśmiennictwo

Hamilton G, Gillingwater TH. Spinal muscular atrophy: going beyond the motor neuron. Trends Mol Med. 2013;19(1):40-50.
Yeo CJJ, Darras BT. Overturning the paradigm of spinal muscular atrophy as just a motor neuron disease. Pediatr Neurol. 2020. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2020.01.003.
Coovert DD, Le TT, McAndrew PE i wsp. The survival motor neuron protein in spinal muscular atrophy. Hum Mol Gen. 1997;6(8):1205-1214.
Lipnick SL, Angel DM, Aggarwal R i wsp. Systemic nature of spinal muscular atrophy revealed by studying insurance claims. PLoS ONE. 2019;14(3). doi:10.1371/journal.pone.0213680.
Farrar MA, Park SB, Vucic S i wsp. Emerging therapies and challenges in spinal muscular atrophy. Ann Neurol. 2017;81(3):355-368.
Nash LA, Burns JK, Cardown JW i wsp. Spinal muscular atrophy: more than a disease of motor neurons? Curr Mol Med. 2016;16:779-792.
Lawton S, Hickerton C, Archibald AD i wsp. A mixed methods exploration of families’ experiences of the diagnosis of childhood spinal muscular atrophy. Eur J Hum Genet. 2015;23:575-580.
Gusset N, Stalens C, Stumpe E i wsp. Understanding European patient expectations towards current therapeutic development in spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. (2021), doi:https://doi.org/10.1016/j.nmd.2021.01.012.
Poirier A, Weetall M, Heinig K i wsp. Risdiplam distributes and increases SMN protein in both the central nervous system and peripheral organs. Pharmacy Res Perspect. 2018. doi:10.1002/prp2.447.
Baranello G, Servais L, Day JW i wsp. FIREFISH Part 1: 1-year results on motor function in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA) receiving risdiplam (RG7916). Przedstawiono: coroczna konferencja poświęcona SMA, 28 czerwca – 1 lipca 2019 r.; Anaheim, Kalifornia.
Mercuri E, Baranello G, Masson R i wsp. SUNFISH Part 1: Safety, tolerability, PK/PD and exploratory efficacy data in patients with Type 2 or 3 spinal muscular atrophy (SMA) treated with risdiplam (RG7916). Przedstawiono: XXIV Międzynarodowy Doroczny Kongres Światowego Towarzystwa Chorób Mięśni (WMS). 1–5 października 2019 r., Kopenhaga, Dania
Chiriboga CA, Bruno C, Duong T i wsp. JEWELFISH: safety and pharmacodynamic data in non-naïve patients with spinal muscular atrophy receiving treatment with risdiplam. Przedstawiono: wirtualna konferencja poświęcona SMA, 8–12 czerwca 2020 r; wydarzenie wirtualne.
Servais L, Baranello G, Masson R i wsp FIREFISH Part 2: efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Doroczny Zjazd Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.
Baranello G, Darras BT, Day JW i wsp. Risdiplam in type 1 spinal muscular atrophy. N Engl J Med. 2021. doi:10.1056/nejmoa2009965.
Mercuri E i wsp. Lancet Neurol. 2022 Jan;21(1):42-52
Day JW, Annoussamy M, Baranello G i wsp. SUNFISH part 1: 24-month safety and exploratory outcomes of risdiplam (RG7916) treatment in patients with Type 2 or 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: wirtualna konferencja poświęcona SMA, 8–12 czerwca 2020 r; wydarzenie wirtualne.
Mercuri E, Barisic N, Boespflug-Tanguy O i wsp. SUNFISH Part 2: efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in patients with Type 2 or non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Doroczny Zjazd Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.
Oskoui M, Day JW, Deconinck N i wsp. SUNFISH Part 2: 24-month efficacy and safety of risdiplam in patients with Type 2 or non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Wirtualna Konferencja Kliniczna i Naukowa Towarzystwa Dystrofii Mięśniowej, 15–18 marca 2021 r. Wydarzenie wirtualne.
A study of risdiplam in infants with genetically diagnosed and presymptomatic spinal muscular atrophy (Rainbowfish). ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03779334?term=RAINBOWFISH&cond=SMA&draw=2&rank=1. Dostęp: 26 sierpnia 2020 r.
Charakterystyka Produktu Leczniczego Evrysdi
Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33(4):831-846.
Harcourt Assessment, Inc. Bayley-III Scales of Infant Development Caregiver Report. https://images.pearsonclinical.com/images/dotcom/Bayley-III/ParentSASampleReport.pdf. Publikacja: 2006 r. Dostęp: 27 maja 2020 r.
Albers CA, Grieve AJ. Test review: Bayley, N. (2006). Bayley Scales of Infant and Toddler Development–Third Edition. San Antonio, TX: Harcourt Assessment. J Psychoeduc Assess. 2007;25(2):180-198.
De Sanctis R, Coratti G, Pasternak A i wsp. Developmental milestones in type I spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. 2016;26(11):754-759.
Finkel RS, McDermott MP, Kaufmann P i wsp. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology. 2014;83:810-817.
Tan H, Gu T, Chen E i wsp. Healthcare utilization, costs of care, and mortality among patients with spinal muscular atrophy. J Health Econ Outcomes Res. 2019;6(3):185-195.
Glanzman AM, Mazzone E, Main M i wsp. The Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND): test development and reliability. Neuromuscul Disord. 2010;20(3):155-161.
Bérard C, Payan C, Hodgkinson I i wsp. oraz MFM Collaborative Study Group. A motor function measure scale for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscul Disord. 2005;15:463-470.
Vuillerot C, Payan C, Iwaz J i wsp. Responsiveness of the motor function measure in patients with spinal muscular atrophy. Arch Phys Med Rehabil. 2013;94(8):1555-1561.
Mazzone ES, Mayhew A, Montes J i wsp. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: development of a new module. Muscle Nerve. 2017;55:869-874.
Pera MC, Coratti G, Mazzone ES i wsp. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: 12 month changes. Muscle Nerve. 2019;59:426-430.
Messina S, Frongia AL, Antonaci L i wsp. A critical review of patient and caregiver oriented tools to assess health-related quality of life, activity of daily living and caregiver burden in spinal muscular atrophy. Neuromusc Disord. 2019;29:940-950.
Trundell D, Skalicky A, Cooper O i wsp. Development of the SMA Independence Scale (SMAIS), a novel assessment of the amount of assistance required to perform daily activities in nonambulatory individuals with Types 2 and 3 SMA. Przedstawiono na XXII Międzynarodowym Zjeździe poświęconym badaniom nad SMA. 14–17 czerwca 2018 r.; Dallas, TX.
Baranello G, Bertini E, Chiriboga CA i wsp. Pooled safety data from the risdiplam (RG7916) clinical trial development program. Przedstawiono na Dorocznym Zjeździe Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.

Bezpieczeństwo

Produkt Evrysdi umożliwia nowy sposób leczenia SMA

W programie badań klinicznych nie odnotowano związanych z leczeniem zgonów ani przypadków przerwania terapii^13,34

Działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu Evrysdi były na ogół łagodne i odzwierciedlały chorobę podstawową.
Odsetki działań niepożądanych zmniejszały się na przestrzeni czasu, przy ciągłym podawaniu produktu Evrysdi.
Między pierwszym a drugim 6-miesięcznym okresem odsetek ciężkich działań niepożądanych u niemowląt w badaniu FIREFISH zmniejszył się 1,5-krotnie, co można interpretować jako oznakę korzyści terapeutycznych.
Wykazane w badaniu JEWELFISH bezpieczeństwo jest zgodne z wynikami dotyczącymi nieleczonych wcześniej pacjentów ocenianych w badaniach FIREFISH i SUNFISH.

Działania niepożądane w części 2 badania FIREFISH¹³

Zdarzenia związane ze skórą nie były ciężkie i ustępowały w trakcie dalszego leczenia
Częstość występowania ciężkiego zapalenia płuc zmniejszyła się o około 50% między pierwszym a drugim 6⁠-⁠⁠miesięcznym okresem

		Evrysdi (n=41)
Najczęstsze AE ≥4 pacjentów, liczba pacjentów (%)	Zakażenie górnych dróg oddechowych	19 (46%)
	Zapalenie płuc	16 (39%)
	Gorączka	16 (39%)
	Zaparcia	8 (20%)
	Zapalenie nosogardła	5 (12%)
	Nieżyt nosa	5 (12%)
	Biegunka	4 (10%)
	Wysypka plamisto-grudkowa	4 (10%)

Najczęstsze SAE u ≥2 pacjentów, liczba pacjentów (%)	Zapalenie płuc	13 (32%)
	Zapalenie oskrzelików	2 (5%)
	Niewydolność oddechowa	2 (5%)
	Hipotonia	2 (5%)

AE – zdarzenie niepożądane; SAE – ciężkie zdarzenie niepożądane.

Działanie niepożądane w części 2 badania SUNFISH (24 miesiące)⁶

		Grupa Evrysdi 0–12 miesięcy (n=120)*	Grupa placebo / placebo 0–12 miesięcy (n=60)*^‡
Najczęstsze AE, liczba pacjentów (%)	Zakażenie górnych dróg oddechowych	38 (31,7%)	18 (30,0%)
	Zapalenie nosogardła	31 (25,8%)	15 (25,0%)
	Gorączka	25 (20,8%)	10 (16,7%)
	Bóle głowy	24 (20,0%)	10 (16,7%)
	Biegunka	20 (16,7%)	5 (8,3%)
	Wymioty	17 (14,2%)	14 (23,3%)
	Kaszel	17 (14,2%)	12 (20,0%)

Najczęstsze SAE, liczba pacjentów (%)	Zapalenie płuc	9 (7,5%)	1 (1,7%)
Najczęstsze SAE, liczba pacjentów (%)	Grypa	2 (1,7%)	0 (0%)

		Grupa Evrysdi 12–24 miesiące (n=120)*	Grupa placebo / Evrysdi 12–24 miesiące (n=60)*^‡
Najczęstsze AE, liczba pacjentów (%)	Zakażenie górnych dróg oddechowych	19 (15,8%)	6 (10,0%)
	Zapalenie nosogardła	26 (21,7%)	10 (16,7%)
	Gorączka	16 (13,3%)	6 (10,0%)
	Bóle głowy	12 (10,0%)	10 (16,7%)
	Biegunka	9 (7,5%)	6 (10,0%)
	Wymioty	14 (11,7%)	8 (13,3%)
	Kaszel	12 (10,2%)	5 (8,3%)

Najczęstsze SAE, liczba pacjentów (%)	Zapalenie płuc	8 (6,7%)	1 (1,7%)
Najczęstsze SAE, liczba pacjentów (%)	Grypa	1 (0,8%)	0 (0%)

Spadek częstości występowania AE, AE stopnia 3–5 oraz AE związanych z leczeniem obserwowano w obu grupach w okresie 12–24 miesięcy w porównaniu z okresem 0–12 miesięcy.§
Nie zaobserwowano żadnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, które prowadziłyby do jego odstawienia lub przerwania.
W ocenie okulistycznej nie stwierdzono żadnych dowodów na występowanie zmian siatkówki u ludzi, które obserwowano w badaniach przedklinicznych u małp.
Parametry hematologiczne pozostawały stabilne na przestrzeni czasu i nie zaobserwowano wywołanych lekiem zmian skórnych.

*Data zakończenia gromadzenia danych: 6 września 2019 r.
†Data zakończenia gromadzenia danych: 30 września 2020 r.
‡Pacjenci w grupie placebo stosowali placebo przez 12 miesięcy, a następnie zmienili leczenie na produkt Evrysdi na 12 miesięcy.
§ Jeden pacjent przerwał leczenie po odcięciu danych klinicznych z powodu wystąpienia AE w postaci podwyższenia poziomu transaminaz, co początkowo zgłoszono jako zdarzenie związane ze stosowaniem leku Evrysdi, jednak po powtórnej ocenie przeprowadzonej po przerwaniu przez pacjenta leczenia, zdarzenie to oceniono jako niezwiązane z lekiem Evrysdi. Pacjenci, u których oceniano bezpieczeństwo.
AE – zdarzenie niepożądane; SAE – ciężkie zdarzenia niepożądane.

Działania niepożądane w badaniu JEWELFISH (n=173)^12*

U uczestników badania JEWELFISH w leczeniu stosowano wcześniej:

RG7800 (n=13)
Nusinersen (n=76)
Olesoksym (n=70)
Onasemnogen abeparwowek (n=14)

		Evrysdi (n=173)
Najczęstsze AE^†, liczba pacjentów (%)^‡	Zakażenie górnych dróg oddechowych	22 (13%)
	Bóle głowy	20 (12%)
	Gorączka	14 (8%)
	Biegunka	13 (8%)
	Zapalenie nosogardła	12 (7%)
	Nudności	12 (7%)

Najczęstsze SAE, liczba pacjentów (%)^‡	Zakażenie dolnych dróg oddechowych	3 (2%)
	Zakażenie górnych dróg oddechowych	3 (2%)
	Zapalenie płuc	2 (1%)
	Niewydolność oddechowa	2 (1%)

* Data zakończenia gromadzenia danych: 31 stycznia 2020 r. Jeden pacjent wycofał się z badania w czasie oceny wyjściowej, tak więc produkt Evrysdi podawano 173 pacjentom.
†AE odnotowano u >5% pacjentów.
‡SAE odnotowano u >1% pacjentów. Wielokrotne wystąpienie tego samego AE u jednej osoby liczono tylko raz.

Piśmiennictwo

Hamilton G, Gillingwater TH. Spinal muscular atrophy: going beyond the motor neuron. Trends Mol Med. 2013;19(1):40-50.
Yeo CJJ, Darras BT. Overturning the paradigm of spinal muscular atrophy as just a motor neuron disease. Pediatr Neurol. 2020. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2020.01.003.
Coovert DD, Le TT, McAndrew PE i wsp. The survival motor neuron protein in spinal muscular atrophy. Hum Mol Gen. 1997;6(8):1205-1214.
Lipnick SL, Angel DM, Aggarwal R i wsp. Systemic nature of spinal muscular atrophy revealed by studying insurance claims. PLoS ONE. 2019;14(3). doi:10.1371/journal.pone.0213680.
Farrar MA, Park SB, Vucic S i wsp. Emerging therapies and challenges in spinal muscular atrophy. Ann Neurol. 2017;81(3):355-368.
Nash LA, Burns JK, Cardown JW i wsp. Spinal muscular atrophy: more than a disease of motor neurons? Curr Mol Med. 2016;16:779-792.
Lawton S, Hickerton C, Archibald AD i wsp. A mixed methods exploration of families’ experiences of the diagnosis of childhood spinal muscular atrophy. Eur J Hum Genet. 2015;23:575-580.
Gusset N, Stalens C, Stumpe E i wsp. Understanding European patient expectations towards current therapeutic development in spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. (2021), doi:https://doi.org/10.1016/j.nmd.2021.01.012.
Poirier A, Weetall M, Heinig K i wsp. Risdiplam distributes and increases SMN protein in both the central nervous system and peripheral organs. Pharmacy Res Perspect. 2018. doi:10.1002/prp2.447.
Baranello G, Servais L, Day JW i wsp. FIREFISH Part 1: 1-year results on motor function in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA) receiving risdiplam (RG7916). Przedstawiono: coroczna konferencja poświęcona SMA, 28 czerwca – 1 lipca 2019 r.; Anaheim, Kalifornia.
Mercuri E, Baranello G, Masson R i wsp. SUNFISH Part 1: Safety, tolerability, PK/PD and exploratory efficacy data in patients with Type 2 or 3 spinal muscular atrophy (SMA) treated with risdiplam (RG7916). Przedstawiono: XXIV Międzynarodowy Doroczny Kongres Światowego Towarzystwa Chorób Mięśni (WMS). 1–5 października 2019 r., Kopenhaga, Dania
Chiriboga CA, Bruno C, Duong T i wsp. JEWELFISH: safety and pharmacodynamic data in non-naïve patients with spinal muscular atrophy receiving treatment with risdiplam. Przedstawiono: wirtualna konferencja poświęcona SMA, 8–12 czerwca 2020 r; wydarzenie wirtualne.
Servais L, Baranello G, Masson R i wsp FIREFISH Part 2: efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Doroczny Zjazd Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.
Baranello G, Darras BT, Day JW i wsp. Risdiplam in type 1 spinal muscular atrophy. N Engl J Med. 2021. doi:10.1056/nejmoa2009965.
Dane własne. Grupa Roche, 2020 r.
Day JW, Annoussamy M, Baranello G i wsp. SUNFISH part 1: 24-month safety and exploratory outcomes of risdiplam (RG7916) treatment in patients with Type 2 or 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: wirtualna konferencja poświęcona SMA, 8–12 czerwca 2020 r; wydarzenie wirtualne.
Mercuri E, Barisic N, Boespflug-Tanguy O i wsp. SUNFISH Part 2: efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in patients with Type 2 or non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Doroczny Zjazd Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.
Oskoui M, Day JW, Deconinck N i wsp. SUNFISH Part 2: 24-month efficacy and safety of risdiplam in patients with Type 2 or non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Wirtualna Konferencja Kliniczna i Naukowa Towarzystwa Dystrofii Mięśniowej, 15–18 marca 2021 r. Wydarzenie wirtualne.
A study of risdiplam in infants with genetically diagnosed and presymptomatic spinal muscular atrophy (Rainbowfish). ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03779334?term=RAINBOWFISH&cond=SMA&draw=2&rank=1. Dostęp: 26 sierpnia 2020 r.
Charakterystyka produktu leczniczego Evrysdi®. Grupa Roche, 2021 r.
Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33(4):831-846.
Harcourt Assessment, Inc. Bayley-III Scales of Infant Development Caregiver Report. https://images.pearsonclinical.com/images/dotcom/Bayley-III/ParentSASampleReport.pdf. Publikacja: 2006 r. Dostęp: 27 maja 2020 r.
Albers CA, Grieve AJ. Test review: Bayley, N. (2006). Bayley Scales of Infant and Toddler Development–Third Edition. San Antonio, TX: Harcourt Assessment. J Psychoeduc Assess. 2007;25(2):180-198.
De Sanctis R, Coratti G, Pasternak A i wsp. Developmental milestones in type I spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. 2016;26(11):754-759.
Finkel RS, McDermott MP, Kaufmann P i wsp. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology. 2014;83:810-817.
Tan H, Gu T, Chen E i wsp. Healthcare utilization, costs of care, and mortality among patients with spinal muscular atrophy. J Health Econ Outcomes Res. 2019;6(3):185-195.
Glanzman AM, Mazzone E, Main M i wsp. The Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND): test development and reliability. Neuromuscul Disord. 2010;20(3):155-161.
Bérard C, Payan C, Hodgkinson I i wsp. oraz MFM Collaborative Study Group. A motor function measure scale for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscul Disord. 2005;15:463-470.
Vuillerot C, Payan C, Iwaz J i wsp. Responsiveness of the motor function measure in patients with spinal muscular atrophy. Arch Phys Med Rehabil. 2013;94(8):1555-1561.
Mazzone ES, Mayhew A, Montes J i wsp. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: development of a new module. Muscle Nerve. 2017;55:869-874.
Pera MC, Coratti G, Mazzone ES i wsp. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: 12 month changes. Muscle Nerve. 2019;59:426-430.
Messina S, Frongia AL, Antonaci L i wsp. A critical review of patient and caregiver oriented tools to assess health-related quality of life, activity of daily living and caregiver burden in spinal muscular atrophy. Neuromusc Disord. 2019;29:940-950.
Trundell D, Skalicky A, Cooper O i wsp. Development of the SMA Independence Scale (SMAIS), a novel assessment of the amount of assistance required to perform daily activities in nonambulatory individuals with Types 2 and 3 SMA. Przedstawiono na XXII Międzynarodowym Zjeździe poświęconym badaniom nad SMA. 14–17 czerwca 2018 r.; Dallas, TX.
Baranello G, Bertini E, Chiriboga CA i wsp. Pooled safety data from the risdiplam (RG7916) clinical trial development program. Przedstawiono na Dorocznym Zjeździe Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.

Badania kliniczne

PONAD 450 PACJENTÓW^12-17†

w badaniach klinicznych dotyczących postaci niemowlęcej i późniejszej SMA^‡

†Rekrutacja do 4 badań klinicznych.

‡Postać niemowlęcą SMA zdefiniowano jako typ 1 SMA; postać o późniejszym początku SMA zdefiniowano jako typ 2 lub 3 SMA.

Charakterystyka pacjentów
Mediana wieku w momencie wystąpienia objawów, miesiące (zakres)	1,5 (1,0-3,0)
Madiana wieku w dniu włączenia do badania, miesiące (zakres)	5,3 (2,2-6,9)

Wyjściowe wyniki oceny funkcji motorycznych
CHOP-INTEND, mediana (zakres)	22,0 (8,0-37,0)
HINE-2, mediana (zakres)	1,0 (0,0-5,0)

Ocena za pomocą skali BSID-III po 12 miesiącach leczenia^13,15

W przypadku naturalnego przebiegu postaci niemowlęcej SMA niemowlęta mogą nigdy nie osiągnąć takich kamieni milowych, jak samodzielne siedzenie czy przewracanie się na brzuch/plecy^5,20

Skala BSID-III – skala rozwoju niemowląt i małych dzieci opracowana przez Bayley’a, wyd. III

Ocena za pomocą skali HINE-2 po 12 miesiącach leczenia^13,15

HINE-2 – skala Hammersmitha do badania neurologicznego niemowlęcia, moduł 2.

Po 12 miesiącach leczenia¹³

W naturalnym przebiegu postaci niemowlęcej SMA wszystkie niemowlęta, które dożyły do 12. miesiąca życia, wymagały wsparcia w odżywianiu²⁵

Przeżycie po 12 miesiącach leczenia¹³

W naturalnym przebiegu postaci niemowlęcej SMA oczekuje się, że 25% niemowląt będzie pozostawać przy życiu bez konieczności stosowania trwałej wentylacji po ukończeniu 14. miesiąca życia¹⁹

*Przeżycie wolne od zdarzeń zdefiniowano jako brak trwałej wentylacji (tj. brak tracheostomii lub BiPAP przez ≥16 godzin na dobę nieprzerwanie przez >3 tygodnie lub stałej intubacji przez >3 tygodnie, w przypadku gdy nie wystąpiło lub wcześniej ustąpiło ostre odwracalne zdarzenie). Spośród sześciorga niemowląt, które nie były „wolne od zdarzenia”, troje spełniło kryteria trwałej wentylacji, a troje zmarło.

Hospitalizacje* po 12 miesiącach leczenia¹³

W badaniu dotyczącym naturalnego przebiegu postaci niemowlęcej SMA w przypadku 91% niemowląt doszło do ≥1 hospitalizacji w średnim okresie 11 miesięcy od wystąpienia objawów²⁶

*Hospitalizacje obejmują pobyt w szpitalu na okres ≥1 noc. Data zakończenia gromadzenia danych: 14 listopada 2019 r.

Średnia zmiana całkowitego wyniku w skali CHOP-INTEND na przestrzeni 12 miesięcy od wizyty początkowej^13,19*

W naturalnym przebiegu postaci niemowlęcej SMA obserwuje się stały spadek wyników w skali CHOP-INTEND, niemowlęta rzadko osiągają wynik 40 punktów^13,24,25

*±Odchylenie standardowe.

Charakterystyka pacjentów
	Evrysdi (n=120)	Placebo (n=60)
Typ SMA, n (%)
Typ 2	84 (70,0%)	44 (73,3%)
Typ 3	36 (30,0%)	16 (26,7%)
Średnia wieku w fazie screeningu, lata (SD)	9,9 (5,8)	10,3 (6,1)
Grupa wiekowa, lata, n (%)
2-5	37 (30,8%)	18 (30,0%)
6-11	39 (32,5%)	18 (30,0%)
12-17	30 (25,0%)	16 (26,7%)
18-25	14 (11,7%)	8 (13,3%)
Nasilenie choroby
Średni wiek w dniu wystąpienia, miesiące (SD)	14,1 (8,4)	18,5 (21,1)
Skolioza, n (%)
Tak	76 (63,3%)	44 (73,3%)
Kąt Cobba >40°	34 (28,3%)	23 (38,3%)
Zabieg chirurgiczny w leczeniu skoliozy przed screeningiem, n (%)
Tak	29 (24,2%)	17 (28,3%)
Nie	63 (52,5%)	33 (55,0%)
Wyjściowe wyniki oceny funkcji motorycznych
Całkowity wynik w skali MFM-32, mediana (zakres)	46,9 (16,7-71,9)	47,9 (17,7-71,9)
n	115	59
Całkowity wynik w skali RULM, mediana (zakres)	19,0 (3,0-36,0)	20,0 (9,0-38,0)
n	119	58
Całkowity wynik w skali HFMSE, mediana (zakres)	14,0 (0,0-48,0)	13,0 (2,0-43,0)
n	120	60

Zmiana wyniku w skali MFM-32 na przestrzeni 12 miesięcy leczenia^15,17

W przypadku produktu Evrysdi osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy przy istotnie większej zmianie w porównaniu z placebo od wizyty początkowej do miesiąca 12, przy średniej różnicy wynoszącej 1,55 punktu
(95% CI: 0,30; 2,81) (p = 0,0156)^15,17

Zmiana wyniku w skali MFM-32 na przestrzeni 24 miesięcy leczenia

*±95% CI. Badanie SUNFISH, część 1. Data zakończenia gromadzenia danych: 15 stycznia 2020 r. Analiza ważona zmian od wizyty początkowej, MMRM. W analizie uwzględniono pacjentów, w przypadku których początkowy i co najmniej jeden po wizycie początkowej punkt czasowy przypadł na miesiąc 12. lub 24. i dostępny był całkowity wynik w skali MFM. Całkowity wynik w skali MFM (pochodny) oznacza, że wykorzystano całkowity wynik w skali MFM-20 w przypadku wszystkich pacjentów w wieku <6 lat oraz całkowity wynik w skali MFM-32 w przypadku wszystkich pacjentów w wieku >6 lat. W przypadku obu skal zastosowano transformację do 0–100%.
†Suma wag.
LS – najmniejsze kwadraty; MMRM – model mieszany dla pomiarów wielokrotnych.

Zmiana wyniku w skali RULM na przestrzeni 12 miesięcy leczenia^15,17

Produkt Evrysdi pozwolił uzyskać istotnie większą zmianę od wizyty początkowej do 12. miesiąca w porównaniu z placebo, przy średniej różnicy wynoszącej 1,59 punktu (95% CI: 0,55; 2,62) (p=0,0469)^15,17

RULM – zmieniony moduł dot. kończyn górnych

Zmiana wyniku w skali SMAIS odnotowana po 12 miesiącach leczenia¹⁷

Pacjenci i ich opiekunowie zgłaszali poprawę pod względem zdolności do samodzielnego wykonywania codziennych czynności, takich jak spożywanie posiłków czy kąpiel¹⁷

Piśmiennictwo

Hamilton G, Gillingwater TH. Spinal muscular atrophy: going beyond the motor neuron. Trends Mol Med. 2013;19(1):40-50.
Yeo CJJ, Darras BT. Overturning the paradigm of spinal muscular atrophy as just a motor neuron disease. Pediatr Neurol. 2020. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2020.01.003.
Coovert DD, Le TT, McAndrew PE i wsp. The survival motor neuron protein in spinal muscular atrophy. Hum Mol Gen. 1997;6(8):1205-1214.
Lipnick SL, Angel DM, Aggarwal R i wsp. Systemic nature of spinal muscular atrophy revealed by studying insurance claims. PLoS ONE. 2019;14(3). doi:10.1371/journal.pone.0213680.
Farrar MA, Park SB, Vucic S i wsp. Emerging therapies and challenges in spinal muscular atrophy. Ann Neurol. 2017;81(3):355-368.
Nash LA, Burns JK, Cardown JW i wsp. Spinal muscular atrophy: more than a disease of motor neurons? Curr Mol Med. 2016;16:779-792.
Lawton S, Hickerton C, Archibald AD i wsp. A mixed methods exploration of families’ experiences of the diagnosis of childhood spinal muscular atrophy. Eur J Hum Genet. 2015;23:575-580.
Gusset N, Stalens C, Stumpe E i wsp. Understanding European patient expectations towards current therapeutic development in spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. (2021), doi:https://doi.org/10.1016/j.nmd.2021.01.012.
Poirier A, Weetall M, Heinig K i wsp. Risdiplam distributes and increases SMN protein in both the central nervous system and peripheral organs. Pharmacy Res Perspect. 2018. doi:10.1002/prp2.447.
Baranello G, Servais L, Day JW i wsp. FIREFISH Part 1: 1-year results on motor function in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA) receiving risdiplam (RG7916). Przedstawiono: coroczna konferencja poświęcona SMA, 28 czerwca – 1 lipca 2019 r.; Anaheim, Kalifornia.
Mercuri E, Baranello G, Masson R i wsp. SUNFISH Part 1: Safety, tolerability, PK/PD and exploratory efficacy data in patients with Type 2 or 3 spinal muscular atrophy (SMA) treated with risdiplam (RG7916). Przedstawiono: XXIV Międzynarodowy Doroczny Kongres Światowego Towarzystwa Chorób Mięśni (WMS). 1–5 października 2019 r., Kopenhaga, Dania
Chiriboga CA, Bruno C, Duong T i wsp. JEWELFISH: safety and pharmacodynamic data in non-naïve patients with spinal muscular atrophy receiving treatment with risdiplam. Przedstawiono: wirtualna konferencja poświęcona SMA, 8–12 czerwca 2020 r; wydarzenie wirtualne.
Servais L, Baranello G, Masson R i wsp FIREFISH Part 2: efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Doroczny Zjazd Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.
Baranello G, Darras BT, Day JW i wsp. Risdiplam in type 1 spinal muscular atrophy. N Engl J Med. 2021. doi:10.1056/nejmoa2009965.
Dane własne. Grupa Roche, 2020 r.
Day JW, Annoussamy M, Baranello G i wsp. SUNFISH part 1: 24-month safety and exploratory outcomes of risdiplam (RG7916) treatment in patients with Type 2 or 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: wirtualna konferencja poświęcona SMA, 8–12 czerwca 2020 r; wydarzenie wirtualne.
Mercuri E, Barisic N, Boespflug-Tanguy O i wsp. SUNFISH Part 2: efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in patients with Type 2 or non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Doroczny Zjazd Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.
Oskoui M, Day JW, Deconinck N i wsp. SUNFISH Part 2: 24-month efficacy and safety of risdiplam in patients with Type 2 or non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Wirtualna Konferencja Kliniczna i Naukowa Towarzystwa Dystrofii Mięśniowej, 15–18 marca 2021 r. Wydarzenie wirtualne.
A study of risdiplam in infants with genetically diagnosed and presymptomatic spinal muscular atrophy (Rainbowfish). ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03779334?term=RAINBOWFISH&cond=SMA&draw=2&rank=1. Dostęp: 26 sierpnia 2020 r.
Charakterystyka produktu leczniczego Evrysdi®. Grupa Roche, 2021 r.
Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33(4):831-846.
Harcourt Assessment, Inc. Bayley-III Scales of Infant Development Caregiver Report. https://images.pearsonclinical.com/images/dotcom/Bayley-III/ParentSASampleReport.pdf. Publikacja: 2006 r. Dostęp: 27 maja 2020 r.
Albers CA, Grieve AJ. Test review: Bayley, N. (2006). Bayley Scales of Infant and Toddler Development–Third Edition. San Antonio, TX: Harcourt Assessment. J Psychoeduc Assess. 2007;25(2):180-198.
De Sanctis R, Coratti G, Pasternak A i wsp. Developmental milestones in type I spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. 2016;26(11):754-759.
Finkel RS, McDermott MP, Kaufmann P i wsp. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology. 2014;83:810-817.
Tan H, Gu T, Chen E i wsp. Healthcare utilization, costs of care, and mortality among patients with spinal muscular atrophy. J Health Econ Outcomes Res. 2019;6(3):185-195.
Glanzman AM, Mazzone E, Main M i wsp. The Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND): test development and reliability. Neuromuscul Disord. 2010;20(3):155-161.
Bérard C, Payan C, Hodgkinson I i wsp. oraz MFM Collaborative Study Group. A motor function measure scale for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscul Disord. 2005;15:463-470.
Vuillerot C, Payan C, Iwaz J i wsp. Responsiveness of the motor function measure in patients with spinal muscular atrophy. Arch Phys Med Rehabil. 2013;94(8):1555-1561.
Mazzone ES, Mayhew A, Montes J i wsp. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: development of a new module. Muscle Nerve. 2017;55:869-874.
Pera MC, Coratti G, Mazzone ES i wsp. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: 12 month changes. Muscle Nerve. 2019;59:426-430.
Messina S, Frongia AL, Antonaci L i wsp. A critical review of patient and caregiver oriented tools to assess health-related quality of life, activity of daily living and caregiver burden in spinal muscular atrophy. Neuromusc Disord. 2019;29:940-950.
Trundell D, Skalicky A, Cooper O i wsp. Development of the SMA Independence Scale (SMAIS), a novel assessment of the amount of assistance required to perform daily activities in nonambulatory individuals with Types 2 and 3 SMA. Przedstawiono na XXII Międzynarodowym Zjeździe poświęconym badaniom nad SMA. 14–17 czerwca 2018 r.; Dallas, TX.
Baranello G, Bertini E, Chiriboga CA i wsp. Pooled safety data from the risdiplam (RG7916) clinical trial development program. Przedstawiono na Dorocznym Zjeździe Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.

Zobacz więcej:

▼Produkt leczniczy jest dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacjio bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Zgłoszenia działań niepożądanych należy przekazywać do: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301; fax:+ 48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl lub Roche Polska Sp. z o.o., ul. Domaniewska 28, 02-672 Warszawa, tel. +48 22 345 18 88, fax +48 22 345 18 74 lub za pomocą formularza zgłoszeniowego znajdującego się pod adresem internetowym

W przypadku naturalnego przebiegu postaci niemowlęcej SMA niemowlęta mogą nigdy nie osiągnąć takich kamieni milowych, jak samodzielne siedzenie czy przewracanie się na brzuch/plecy5,20

W naturalnym przebiegu postaci niemowlęcej SMA wszystkie niemowlęta, które dożyły do 12. miesiąca życia, wymagały wsparcia w odżywianiu25

W naturalnym przebiegu postaci niemowlęcej SMA oczekuje się, że 25% niemowląt będzie pozostawać przy życiu bez konieczności stosowania trwałej wentylacji po ukończeniu 14. miesiąca życia19

W badaniu dotyczącym naturalnego przebiegu postaci niemowlęcej SMA w przypadku 91% niemowląt doszło do ≥1 hospitalizacji w średnim okresie 11 miesięcy od wystąpienia objawów26

W naturalnym przebiegu postaci niemowlęcej SMA obserwuje się stały spadek wyników w skali CHOP-INTEND, niemowlęta rzadko osiągają wynik 40 punktów13,24,25

W przypadku produktu Evrysdi osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy przy istotnie większej zmianie w porównaniu z placebo od wizyty początkowej do miesiąca 12, przy średniej różnicy wynoszącej 1,55 punktu (95% CI: 0,30; 2,81) (p = 0,0156)15,17

Produkt Evrysdi pozwolił uzyskać istotnie większą zmianę od wizyty początkowej do 12. miesiąca w porównaniu z placebo, przy średniej różnicy wynoszącej 1,59 punktu (95% CI: 0,55; 2,62) (p=0,0469)15,17

Pacjenci i ich opiekunowie zgłaszali poprawę pod względem zdolności do samodzielnego wykonywania codziennych czynności, takich jak spożywanie posiłków czy kąpiel17

W przypadku naturalnego przebiegu postaci niemowlęcej SMA niemowlęta mogą nigdy nie osiągnąć takich kamieni milowych, jak samodzielne siedzenie czy przewracanie się na brzuch/plecy^5,20

W naturalnym przebiegu postaci niemowlęcej SMA wszystkie niemowlęta, które dożyły do 12. miesiąca życia, wymagały wsparcia w odżywianiu²⁵

W naturalnym przebiegu postaci niemowlęcej SMA oczekuje się, że 25% niemowląt będzie pozostawać przy życiu bez konieczności stosowania trwałej wentylacji po ukończeniu 14. miesiąca życia¹⁹

W badaniu dotyczącym naturalnego przebiegu postaci niemowlęcej SMA w przypadku 91% niemowląt doszło do ≥1 hospitalizacji w średnim okresie 11 miesięcy od wystąpienia objawów²⁶

W naturalnym przebiegu postaci niemowlęcej SMA obserwuje się stały spadek wyników w skali CHOP-INTEND, niemowlęta rzadko osiągają wynik 40 punktów^13,24,25

W przypadku produktu Evrysdi osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy przy istotnie większej zmianie w porównaniu z placebo od wizyty początkowej do miesiąca 12, przy średniej różnicy wynoszącej 1,55 punktu
(95% CI: 0,30; 2,81) (p = 0,0156)^15,17

Produkt Evrysdi pozwolił uzyskać istotnie większą zmianę od wizyty początkowej do 12. miesiąca w porównaniu z placebo, przy średniej różnicy wynoszącej 1,59 punktu (95% CI: 0,55; 2,62) (p=0,0469)^15,17

Pacjenci i ich opiekunowie zgłaszali poprawę pod względem zdolności do samodzielnego wykonywania codziennych czynności, takich jak spożywanie posiłków czy kąpiel¹⁷