Badanie Katherine
Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie III fazy mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leczenia trastuzumabem emtanzyną w porównaniu z trastuzumabem jako terapii uzupełniającej u pacjentek z pierwotnym rakiem piersi HER2-dodatnim, u których obecna jest choroba resztkowa w guzie lub w węzłach chłonnych piersi lub w pachowych węzłach chłonnych po leczeniu przedoperacyjnym.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01772472
IV dożylnie, q3w co 3 tygodnie
* Systemowe leczenie neoadiuwantowe stosowano co najmniej przez 6 cykli, o łącznym czasie trwania co najmniej 16 tygodni, w tym co najmniej 9 tygodni terapii anty-HER2 i co najmniej 9 tygodni chemioterapii opartej na taksanie (lub jeśli stosowany był schemat dose-dense - co najmniej 8 tygodni terapii opartej na taksanie i co najmniej 8 tygodni terapii anty-HER2).
† W terapii neoadiuwantowej dopuszczono także podwójną terapię anty-HER2.
Punkty końcowe badania
Pierwszorzędowe
IDFS (z wyłączeniem kolejnych pierwotnych nowotworów innych niż BC):
Czas do pierwszego wystąpienia jednego ze zdarzeń:
Nawrót ipsilateralny inwazyjnego raka piersi
Nawrót ipsilateralny miejscowo regionalnego inwazyjnego raka piersi
Nawrót odległy
Inwazyjny rak piersi po przeciwległej stronie
Śmierć związana z jakąkolwiek przyczyną, w tym z rakiem piersi, rakiem w innych lokalizacjach lub śmierć z nieznanej przyczyny
Drugorzędowe:
IDFS: zgodnie z definicją STEEP (w tym nowotwory pierwotne inne niż BC)
DFS (z włączeniem kolejnych pierwotnych innych niż BC nowotworów lub DCIS ipsilateralnym lub po przeciwległej stronie)
OS
DRFI
Bezpieczeństwo kardiologiczne
Bezpieczeństwo
PROs
BC, breast cancer – rak piersi; DCIS, ductal carcinoma in situ - rak przewodowy in situ; DFS, disease-free survival – przeżycie wolne od choroby; DRFI, distant recurrence-free interval – czas wolny od nawrotów odległych; IDFS, invasive disease-free survival - przeżycie wolne od choroby inwazyjnej; OS, overall survival – przeżycie całkowite, PROs, patient-reported outcomes – wyniki leczenia raportowane przez pacjentów
von Minckwitz G i wsp. N Engl J Med. 2019; 380(7):617-628;
Skuteczność
Skuteczność
Kadcyla® - Zmniejszenie o 50% ryzyka nawrotu choroby lub zgonu*
*Definicja przeżycia bez inwazyjnej choroby (iDFS – bez drugiego nowotworu pierwotnego poza gruczołem piersiowym) = czas do pierwszego wystąpienia jednego z następujących zdarzeń: inwazyjny nawrót po tej samej stronie, lokoregionalny inwazyjny nawrót po tej samej stronie, inwazyjny rak piersi po drugiej stronie, nawrót odległy, zgon z dowolnej przyczyny.
Wyniki pierwszej etapowej analizy DRFI
CI, confidence interval – przedział ufności; DRFI, distant recurrence-free interval – czas wolny od nawrotów odległych; HR, hazard ratio – współczynnik ryzyka
Bezpieczeństwo
Profil bezpieczeństwa
Liczba pacjentów, n (%)
Trastuzumab n = 720
T-DM1 n = 740
wszystkie AEs
672 (93.3)
731 (98.8)
AEs w stopniu ≥ 3
111 (15.4)
190 (25.7)
Ciężkie AEs
58 (8.1)
94 (12.7)
AEs ze skutkiem śmiertelnym*
0
1 (0.1)
Zakończenie leczenia z powodu AE✝
15 (2.1)
133 (18.0)
*Śmiertelne AE było krwotokiem śródczaszkowym, który wystąpił po upadku w domu u pacjenta z liczbą płytek krwi 55 x 109/L.
† Zakończenie leczenia odnosi się do przydzielonego leczenia w czasie randomizacji. Najczęstsze przyczyny odstawienia leku T-DM1 były spowodowane nieprawidłowościami laboratoryjnymi. Progi dla rozpoczęcia zmniejszania dawki lub przerwania leczenia z powodu nieprawidłowości w próbach wątrobowych w badaniu KATHERINE były niższe niż określone w badaniu EMILIA z powodu opinii FDA. (EMILIA 5.9% zakończeń leczenia z powodu AE).2
AE, adverse event. – zdarzenie niepożądane
1. von Minckwitz G i wsp. N Engl J Med. 2019; 380(7):617-628; 2. Verma S i wsp. N Engl J Med 2012; 367:1783–1791
Wzrost liczby AEs w ramieniu z lekiem T-DM1 był zgodny z oczekiwaniami
Zdarzenia niepożądane stopnia ≥3 z częstością występowania ≥1% w każdym ramieniu badania
Krwotok w stopniu ≥3. - częstość: 0.4% w ramieniu T-DM1, 0.3% w ramieniu Trastuzumab. Jeden śmiertelny krwotok śródczaszkowy odnotowano w ramieniu T-DM1.
AE, adverse event – zdarzenie niepożądane
von Minckwitz G i wsp. N Engl J Med. 2019; 380(7):617-628.
Pomimo większej częstości występowania trombocytopenii w ramieniu z lekiem T-DM1, częstość krwotoków stopnia ≥ 3 była podobna w obu grupach*
Aktualna Charakterystyka Produktu Leczniczego Kadcyla znajduje się na stronie www.roche.pl
Dodatkowa informacja dotycząca bezpieczeństwa stosowania produktu Kadcyla u pacjentek w ciąży:Jeśli podczas stosowania produktu Kadcyla lub w czasie 7 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku dojdzie do zapłodnienia, należy niezwłocznie powiadomić Roche Polska Sp. z o.o., ul. Domaniewska 28, 02-672 Warszawa, tel. +48 22 345 18 88, fax +48 22 345 18 74 lub za pomocą formularza zgłoszeniowego znajdującego się pod adresem internetowym www.roche.pl/portal/pl/zglaszanie_dzialan_niepozadanych. Dodatkowe informacje będą zbierane w czasie trwania ciąży oraz pierwszego roku życia niemowlęcia. Umożliwi to firmie Roche lepsze poznanie bezpieczeństwa terapii produktem Kadcyla oraz przekazanie odpowiednich danych odnośnym władzom, przedstawicielom zawodów medycznych oraz pacjentom.
Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas terapii koniugatem trastuzumabem emtanzyna oraz przez 7 miesięcy po podaniu ostatniej dawki koniugatu trastuzumab emtanzyna. Mężczyźni lub ich partnerki powinni również stosować skuteczne metody antykoncepcji.
Ciąża Brak danych dotyczących stosowania koniugatu trastuzumab emtanzyna u kobiet w ciąży. Trastuzumab, składnik koniugatu trastuzumab emtanzyna, może powodować uszkodzenie lub zgon płodu, jeśli zostanie podany kobiecie w ciąży. Po wprowadzeniu trastuzumabu do obrotu, u dzieci kobiet ciężarnych poddanych tej terapii stwierdzono przypadki małowodzia, niektóre z nich prowadzące do śmiertelnej hipoplazji płuc. Wyniki badań na zwierzętach z wykorzystaniem majtanzyny, ściśle powiązanym związkiem chemicznym tej samej klasy majtanzynoidu co DM1, sugerują, że DM1, cytotoksyczny składnik koniugatu trastuzumab emtanzyna, hamujący mikrotubule, może wykazywać działanie teratogenne i potencjalnie embriotoksyczne. Nie zaleca się stosowania koniugatu trastuzumab emtanzyna u kobiet w ciąży. Kobiety przed zajściem w ciążę powinny zostać poinformowane o możliwości uszkodzenia płodu. Natomiast chore, które zaszły w ciążę, powinny natychmiast skontaktować się z lekarzem. Jeśli kobietę ciężarną poddaje się terapii koniugatem trastuzumab emtanzyna, zaleca się ścisłe monitorowanie przez wielodyscyplinarny zespół.
Karmienie piersią Nie ustalono, czy trastuzumab emtanzyna przenika do mleka matki. Ponieważ wiele produktów leczniczych przenika do mleka kobiecego i ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, kobiety powinny przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem terapii koniugatem trastuzumab emtanzyna. Pacjentki mogą rozpocząć karmienie piersią po 7 miesiącach od zakończeniu leczenia.
Płodność Nie przeprowadzono badań z zakresu zaburzeń płodności i toksyczności rozwoju u chorych leczonych koniugatem trastuzumab emtanzyna.
M-PL-00002067