Bezpieczeństwo

SAkuraStar

Korzystny profil bezpieczeństwa produktu leczniczego ENSPRYNG w monoterapii

SAkuraStar: dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania z okresu około 2 lat (mediana)

SAkuraSky

Korzystny profil bezpieczeństwa produktu leczniczego ENSPRYNG stosowanego w skojarzeniu z IST

SAkuraStar: dane dotyczące bezpieczeństwa z okresu około 3 lat (mediana)

SAkuraStar: dane dotyczące bezpieczeństwa z okresu około 3 lat (mediana)

Dodatkowe informacje na temat bezpieczeństwa

• Do najczęściej występujących działań niepożądanych, o częstości >15%, należały zapalenie jamy nosowej i gardła, ból głowy, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie błony śluzowej żołądka, wysypka, ból stawów, ból kończyny, zmęczenie i nudności.
• W badaniu SAkuraStar żaden z pacjentów przyjmujących produkt leczniczy ENSPRYNG w monoterapii nie przerwał leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych, natomiast miało to miejsce w przypadku
  • 1 pacjenta z grupy otrzymującej placebo (4,3%); w badaniu SAkuraSky
  • 3 (11,5%) pacjentów leczonych produktem leczniczym ENSPRYNG w skojarzeniu z IST u których przerwano leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych w porównaniu z 3 pacjentami, u których stosowano placebo w skojarzeniu z IST (11,5%).

Reakcje związane ze wstrzyknięciem (IRR)

• W obu badaniach częstość występowania IRR była porównywalna pomiędzy pacjentami przyjmującymi produkt leczniczy ENSPRYNG (9%) i otrzymującymi placebo (8%)
• Reakcje związane ze wstrzyknięciem obserwowane u pacjentów leczonych satralizumabem były głównie łagodne do umiarkowanych, a większość z nich wystąpiła w ciągu 24 godzin po wstrzyknięciu. Najczęstszymi zgłaszanymi symptomami ogólnoustrojowymi były biegunka i bóle głowy.
• Najczęściej zgłaszanymi działaniami w miejscu wstrzyknięcia były: zaczerwienienie, rumień, świąd, wysypka i ból.
• Żaden z pacjentów nie przerwał udziału w badaniach z powodu reakcji związanych ze wstrzyknięciem.

Inne zdarzenia niepożądane zaobserwowane w trakcie ok. 2 lat (mediana) w badaniu SAkuraStar i ok. 3 lat (mediana) w badaniu SAkuraSky

Zakażenia

Masa ciała

• W zbiorczej analizie danych z obu badań do wzrostu masy ciała o co najmniej 7% względem punktu początkowego doszło u 30% pacjentów leczonych produktem leczniczym ENSPRYNG i 8% chorych otrzymujących placebo. Do wzrostu masy ciała o co najmniej 15% względem punktu początkowego doszło u 6% pacjentów leczonych produktem leczniczym ENSPRYNG i 4% chorych otrzymujących placebo.

Immunogenność

• Podobnie jak w przypadku wszystkich przeciwciał, istnieje możliwość wystąpienia immunogenności. W badaniach SAkuraStar i SAkuraSky przeciwciała przeciwlekowe (ang. anti-drug-antibody, ADA) zaobserwowano u 71% i 41% pacjentów otrzymujących odpowiednio produkt leczniczy ENSPRYNG oraz skojarzenie ENSPRYNG + IST w trakcie okresu prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby. Zdolność przeciwciał ADA do neutralizacji wiązania satralizumabu nie jest znana.
• Ekspozycja na lek była niższa u pacjentów z przeciwciałami ADA, ale nie stwierdzono ich wpływu na bezpieczeństwo. Nie stwierdzono też wyraźnego wpływu na skuteczność ani na farmakodynamiczne markery związania białka docelowego. Leczenie satralizumabem prowadziło do zbliżonej redukcji ryzyka występowania potwierdzonych rzutów u pacjentów uczestniczących w omawianych badaniach fazy III pomimo różnic w wartościach przeciwciał ADA między tymi badaniami.
• Na podstawie dostępnych informacji nie jest konieczne przerwanie podawania leku ani modyfikacja dawki u pacjentów, u których wystąpią ADA.

Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych

• Liczba granulocytów obojętnochłonnych: u jednego pacjenta w badaniu SAkuraStar leczonego produktem leczniczym ENSPRYNG doszło do obniżenia liczby granulocytów obojętnochłonnych do poziomu <0,5 x 10 /l, a 1 pacjent z badania SAkuraSky przerwał przyjmowanie produktu leczniczego ENSPRYNG z powodu neutropenii. Większość przypadków obniżenia liczby granulocytów obojętnochłonnych miała charakter przemijający lub okresowy.
• Enzymy wątrobowe: w obu badaniach w większości przypadków wzrost aktywności nie przekraczał 3-krotności GGN, miał charakter przemijający i ustępował bez konieczności przerwania leczenia. Do wzrostu aktywności AlAT lub AspAT do poziomu przekraczającego 3-krotność GGN doszło u 3% pacjentów otrzymujących produkt leczniczy ENSPRYNG. Nie stwierdzono takich przypadków u pacjentów przyjmujących placebo.
• Liczba płytek krwi: u żadnego z pacjentów nie doszło do obniżenia liczby płytek krwi poniżej poziomu 50 x 10 /l. Obniżenie liczby płytek krwi nie wiązało się ze zdarzeniami w postaci krwawień w badaniach klinicznych.