Badanie HAVEN 1

Wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III, w ramach największego programu badań klinicznych u pacjentów z hemofilią A z inhibitorami czynnika VIII

Populacja

• Pacjenci z hemofilią A (dorośli i młodzież) z inhibitorami czynnika VIII (n=109)
• Mężczyźni w wieku 12-75 lat o masie ciała ≥40 kg
• U 52% pacjentów zastosowano indukcję tolerancji immunologicznej (ITI)

Dodatkowi pacjenci z badania nieinterwencyjnego zostali uwzględnieni w analizie bezpieczeństwa stosowania (n=7)
†Stratyfikacja według częstości krwawienia w minionych 24 tygodniach (<9 lub ≥9 krwawień).⁵
*Spośród 49 pacjentów zakwalifikowanych do udziału w badaniu, analizę wewnątrzosobniczą przeprowadzono dla 24 pacjentów.^1,2
BPA=ang. bypassing agent, lek omijający inhibitor

Kluczowe kryteria włączenia

• Wiek ≥12 lat
• Wrodzona hemofilia A  z udokumentowanym w przeszłości wysokim mianem inhibitora (≥5 BU)
• Epizodyczne lub profilaktyczne leczenie BPA przez ≥24 tygodnie przed włączeniem do badania
• ≥6 krwawień (w przypadku epizodycznego stosowania BPA) lub ≥2 (w przypadku profilaktycznego stosowania BPA) krwawienia w okresie ostatnich 24 tygodni
• Masa ciała ≥40 kg

Kluczowe kryteria wyłączenia

• Dziedziczna lub nabyta skaza krwotoczna inna niż hemofilia A
• Trwająca lub planowana ITT lub profilaktyka z użyciem FVIII
• Stosowane obecne lub w okresie ostatnich 12 miesięcy leczenie z powodu choroby zakrzepowo-zatorowej
• Zakażenie wirusem HIV z liczbą limfocytów CD4 <200 komórek/μl w okresie 24 tygodni przed skriningiem
  
• Zaplanowany zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem niewielkich zabiegów) podczas udziału w badaniu
  

Punkty końcowe dotyczące skuteczności

Pierwszorzędowy punkt końcowy

Profilaktyka emicizumabem vs niestosowanie profilaktyki:

• Redukcja częstości leczonych krwawień po 24 tygodniach

Drugorzędowe punkty końcowe

Profilaktyka emicizumabem vs niestosowanie profilaktyki:

• Zmniejszenie częstości krwawień: wszystkich krwawień (zarówno leczonych, jak i nieleczonych  z użyciem BPA), leczonych spontanicznych, dostawowych i do ocenianego stawu po 24 tyg.
• Wynik oceny Haem‑A‑QoL (dla osób dorosłych) po 25 tyg.
• Wynik oceny EQ‑5D‑5L po 25 tyg.
  
• Profilaktyka emicizumabem :
• Zmniejszenie częstości leczonych krwawień w porównaniu z historyczną częstością krwawień u danego pacjenta (w ostatnich 24 tyg.  przed włączeniem do badania)

Badanie Haven 1 - podsumowanie

• 63% pacjentów bez krwawień wymagających leczenia
• 87% redukcja częstości krwawień vs. grupa bez profilaktyki
• 79% redukcja częstości krwawień vs. grupa otrzymująca profilaktykę BPA