Produkt leczniczy Hemlibra może być stosowany we wszystkich grupach wiekowych i jest wskazany do stosowania w rutynowej profilaktyce epizodów krwawienia u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII): z inhibitorami czynnika VIII; bez inhibitorów czynnika VIII, u których występuje:
ciężka postać choroby (FVIII < 1%) lub umiarkowana postać choroby (FVIII ≥ 1% i ≤ 5%) z ciężkim fenotypem krwotocznym.
The indication is granted market authorization based on objective response rate (ORR) demonstrated in a single-arm Phase II trial. Overall survival (OS) benefit in a single-arm trial cannot be confirmed.
In the pivotal trial, the majority of the clinical responses occurred within 16 weeks. Benefit of continued treatment should be regularly assessed, with the optimal duration of therapy varying for each individual patient.
Distribution Restrictions: ERIVEDGE is only available through a controlled distribution program called the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program (EPPP). For more information please contact the EPPP at 1-888-748-8926 or log onto rocheproplus.ca/en/products-resources/erivedge.html.
Geriatrics (≥65 years of age): Elderly patients should be treated with caution and monitored for adverse events.
Pediatrics (<18 years of age): The safety and efficacy of ERIVEDGE in pediatric patients has not been established. Irreversible premature fusion of the epiphyses and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. Premature fusion can progress after discontinuation of treatment. Due to safety concerns ERIVEDGE is contraindicated in children and adolescents aged below 18 years.
Female patients who are pregnant or at risk of becoming pregnant
Breastfeeding female patients
Female patients of childbearing potential (FCBP) and male patients who do not comply with the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program
Children and adolescents aged less than 18 years of age
Patients who are hypersensitive to vismodegib or to any ingredient in the formulation
Most serious warnings and precautions:
Embryo-fetal death or severe birth defects: Can cause severe malformations, including craniofacial anomalies, midline defects and limb defects when administered to a female who is pregnant. Must not be used during pregnancy.
Effects on post-natal development: Irreversible premature fusion of the epiphyses (EPF) and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. In some cases of EPF, fusion progressed after drug discontinuation.
Renal impairment: The safety and efficacy of ERIVEDGE in patients with severe renal impairment have not been studied. No dedicated clinical studies have been conducted to evaluate the effect of mild, moderate and severe renal impairment on the pharmacokinetics of vismodegib.
Hepatic impairment: ERIVEDGE is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment since limited data are available in these patients. ERIVEDGE should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment.
Other relevant warnings and precautions:
Effects on post-natal development
Blood donation: Patients must not donate blood while on treatment and for 24 months after discontinuation
Patients with advanced BCC (aBCC) have an increased risk of developing cutaneous squamous cell carcinoma (cuSCC). Cases of cuSCC have been reported in aBCC patients treated with ERIVEDGE. All patients should be monitored routinely while taking ERIVEDGE
Cardiovascular-related events
Decreased appetite, decreased weight and dehydration
Electrolyte abnormalities
Hepatotoxicity
Patients with a history of pancreatitis or gallbladder disease
Gastrointestinal-related events
Anaemia and lymphopenia
Grade 1 hypersensitivity
Arthralgia, back pain, muscle spasms, fractures, and elevated creatine phospohokinase (CPK) measurements reported
Syncope, dysgeusia and ageusia
Psychiatric disorders
Renal disorders and cases of renal failure have been observed in patients treated with ERIVEDGE
Amenorrhea has been observed in clinical trials in 30% of FCBP (Female of Childbearing Potential). Potential to impair fertility in patients
Blood work monitoring
Please consult the Product Monograph for important information relating to warnings and precautions, adverse reactions, drug interactions, and dosing information that has not been discussed in this piece.
The Product Monograph is also available by calling us at 1-888-762-4388.
Produkt leczniczy Hemlibra jest wskazany do stosowania w rutynowej profilaktyce epizodów krwawienia u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII):
Hemlibra może być stosowana we wszystkich grupach wiekowych.
*Leczone krwawienia zdefiniowano jako krwawienie, po którym stosowano leczenie i zgłaszano jako „leczenie krwawienia”, bez względu na czas pomiędzy leczeniem, a poprzedzającym je krwawieniem BPA=bypassing agent, lek omijający inhibitor D=on-demand, na żądanie
M-PL-00003706
Wszystkie dawki podawane we wstrzyknięciu podskórnym.
Produkt Hemlibra może być stosowany we wszystkich grupach wiekowych.
M-PL-00002691
Populacja
Dodatkowi pacjenci z badania nieinterwencyjnego zostali uwzględnieni w analizie bezpieczeństwa stosowania (n=7)
†Stratyfikacja według częstości krwawienia w minionych 24 tygodniach (<9 lub ≥9 krwawień).5
*Spośród 49 pacjentów zakwalifikowanych do udziału w badaniu, analizę wewnątrzosobniczą przeprowadzono dla 24 pacjentów.1,2
BPA=ang. bypassing agent, lek omijający inhibitor
Profilaktyka emicizumabem vs niestosowanie profilaktyki:
Profilaktyka emicizumabem vs niestosowanie profilaktyki:
PL/HEM/1808/0008
Ogólny profil bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Hemlibra został określony na podstawie danych z badań klinicznych i obserwacji po wprowadzeniu do obrotu.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥ 10% pacjentów leczonych przynajmniej jedną dawką produktu HEMLIBRA były:
reakcje w miejscu wstrzyknięcia (19,4%),
ból głowy (14,2%)
ból stawów (14%).1
Większość z wymienionych powyżej działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych produktu HEMLIBRA miała nasilenie łagodne lub umiarkowane.1
Najcięższymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w badaniach klinicznych z produktem leczniczym Hemlibra były:
mikroangiopatia zakrzepowa (TMA),
zdarzenia zakrzepowe, w tym zakrzepica zatoki jamistej (CST) i zakrzepica żył powierzchownych współwystępująca z martwicą skóry.1
Wyżej wymienione zdarzenia zakrzepowe wystąpiły u mniej niż 1% (5/677) uczestników.2
W badaniu klinicznym HAVEN 1 wystąpiły 2 zdarzenia zakrzepowe u pacjentów, którzy otrzymali przynajmniej jedną dawkę aPCC w trakcie leczenia emicizumabem.3 Ponadto zgłoszono trzy dodatkowe zdarzenia zakrzepowe (1 w badaniu HAVEN 6 i 2 w badaniu STASEY) u osób z chorobami współistniejącymi lub istniejącymi wcześniej czynnikami ryzyka, które nie były związane bezpośrednio ze stosowaniem emicizumabu.2,4,5
Łącznie w badaniach klinicznych trzech pacjentów (0,7%), otrzymujących profilaktykę produktem leczniczym Hemlibra wycofało się z leczenia z powodu działań niepożądanych, którymi były TMA, martwica skóry z współistniejącym zakrzepowym zapaleniem żył powierzchownych oraz ból głowy.1
Szczegółowe informacje dotycząc profilu bezpieczeństwa, znajdują się w rozdziale 4.8 Charakterystyki Produktu Leczniczego
M-PL-00003707
Zalecana dawka wynosi 3 mg/kg mc. raz na tydzień przez pierwsze 4 tygodnie (dawka nasycająca), a następnie od 5. tygodnia podaje się dawkę podtrzymującą wynoszącą albo 1,5 mg/kg mc. raz na tydzień, 3 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie, lub 6 mg/kg mc. raz na cztery tygodnie, wszystkie dawki podawane we wstrzyknięciu podskórnym.
Schemat podawania dawki podtrzymującej należy wybrać tak, aby uwzględniał zarówno preferencje lekarza jak również pacjenta i (lub) opiekuna oraz aby ułatwiał stosowanie się pacjenta do zaleceń leczenia.1
Jeśli pacjent zapomni wykonać cotygodniowe podskórne wstrzyknięcie produktu leczniczego Hemlibra:
Nie należy wstrzykiwać dawki podwójnej w tym samym dniu w celu uzupełnienia pominiętej dawki.1
Produkt leczniczy Hemlibra jest dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań podskórnych w dwóch różnych stężeniach i czterech różnych fiolkach zawierających pojedynczą dawkę:1
* fiolki objęte refundacją
W celu obliczenia objętości wstrzyknięcia do podania, należy podzielić obliczoną dawkę całkowitą, jaką należy podać (w mg) przez stężenie leku w wybranych fiolkach.1
Jeżeli wykorzystywane są różne stężenia leku, zaleca się zastosowanie całej objętości leku o stężeniu 150 mg/ml, a następnie podanie pozostałej dawki wykorzystując stężenie 30 mg/ml.
M-PL-00004041