Produkt leczniczy Polivy musi być podawany wyłącznie pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu pacjentów z chorobami nowotworowymi.
Produkt leczniczy Polivy (polatuzumab wedotyny) jest koniugatem przeciwciało-lek, składającym się ze środka antymitotycznego monometyloaurystatyny E (MMAE), skoniugowanej kowalencyjnie z przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko CD79b [rekombinowana humanizowana immunoglobulina G1 (IgG1), wytwarzana w komórkach jajnika chomika chińskiego w technologii rekombinacji DNA].
Clinical use:
The indication is granted market authorization based on objective response rate (ORR) demonstrated in a single-arm Phase II trial. Overall survival (OS) benefit in a single-arm trial cannot be confirmed.
In the pivotal trial, the majority of the clinical responses occurred within 16 weeks. Benefit of continued treatment should be regularly assessed, with the optimal duration of therapy varying for each individual patient.
Distribution Restrictions: ERIVEDGE is only available through a controlled distribution program called the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program (EPPP). For more information please contact the EPPP at 1-888-748-8926 or log onto rocheproplus.ca/en/products-resources/erivedge.html.
Geriatrics (≥65 years of age): Elderly patients should be treated with caution and monitored for adverse events.
Pediatrics (<18 years of age): The safety and efficacy of ERIVEDGE in pediatric patients has not been established. Irreversible premature fusion of the epiphyses and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. Premature fusion can progress after discontinuation of treatment. Due to safety concerns ERIVEDGE is contraindicated in children and adolescents aged below 18 years.
Contraindications:
Female patients who are pregnant or at risk of becoming pregnant
Breastfeeding female patients
Female patients of childbearing potential (FCBP) and male patients who do not comply with the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program
Children and adolescents aged less than 18 years of age
Patients who are hypersensitive to vismodegib or to any ingredient in the formulation
Most serious warnings and precautions:
Embryo-fetal death or severe birth defects: Can cause severe malformations, including craniofacial anomalies, midline defects and limb defects when administered to a female who is pregnant. Must not be used during pregnancy.
Effects on post-natal development: Irreversible premature fusion of the epiphyses (EPF) and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. In some cases of EPF, fusion progressed after drug discontinuation.
Renal impairment: The safety and efficacy of ERIVEDGE in patients with severe renal impairment have not been studied. No dedicated clinical studies have been conducted to evaluate the effect of mild, moderate and severe renal impairment on the pharmacokinetics of vismodegib.
Hepatic impairment: ERIVEDGE is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment since limited data are available in these patients. ERIVEDGE should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment.
Other relevant warnings and precautions:
Effects on post-natal development
Blood donation: Patients must not donate blood while on treatment and for 24 months after discontinuation
Patients with advanced BCC (aBCC) have an increased risk of developing cutaneous squamous cell carcinoma (cuSCC). Cases of cuSCC have been reported in aBCC patients treated with ERIVEDGE. All patients should be monitored routinely while taking ERIVEDGE
Cardiovascular-related events
Decreased appetite, decreased weight and dehydration
Electrolyte abnormalities
Hepatotoxicity
Patients with a history of pancreatitis or gallbladder disease
Gastrointestinal-related events
Anaemia and lymphopenia
Grade 1 hypersensitivity
Arthralgia, back pain, muscle spasms, fractures, and elevated creatine phospohokinase (CPK) measurements reported
Syncope, dysgeusia and ageusia
Psychiatric disorders
Renal disorders and cases of renal failure have been observed in patients treated with ERIVEDGE
Amenorrhea has been observed in clinical trials in 30% of FCBP (Female of Childbearing Potential). Potential to impair fertility in patients
Blood work monitoring
For more information:
Please consult the Product Monograph for important information relating to warnings and precautions, adverse reactions, drug interactions, and dosing information that has not been discussed in this piece.
The Product Monograph is also available by calling us at 1-888-762-4388.
Polatuzumab wedotyny jest koniugatem przeciwciało-lek, składającym się ze środka antymitotycznego monometyloaurystatyny E (MMAE), skoniugowanej kowalencyjnie z przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko CD79b [rekombinowana humanizowana immunoglobulina G1 (IgG1), wytwarzana w komórkach jajnika chomika chińskiego w technologii rekombinacji DNA].
Produkt leczniczy Polivy w skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (R-CHP) jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (ang. diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL), którzy nie byli poddani wcześniejszej terapii.
Produkt leczniczy Polivy w skojarzeniu z bendamustyną i rytuksymabem jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym/opornym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych
Polatuzumab wedotyny jest koniugatem przeciwciała skierowanego przeciwko CD79b i leku antymitotycznego (monometyloaurystatyna E, MMAE). Koniugat ten dostarcza silny lek antymitotyczny preferencyjnie do limfocytów B, powodując śmierć nowotworowych limfocytów B.
?qlt=92&ts=1731683998015&dpr=off)
Przeciwciało
- Celem molekularnym jest antygen na komórkach nowotworowych,
- Kompleks przeciwciało – antygen ulega internalizacji
Łącznik
- Zapewnia stabilność ADC w krwioobiegu
- Umożliwia uwalnianie leku cytotoksycznego w komórkach nowotworowych
Lek cytotoksyczny
- Sprawdzony MoA
- Wysoka skuteczność
- Duża toksyczność ogólnoustrojowa
- Brak immunogenności
Przeciwciało anty-CD79b
- wiąże się z antygenem powierzchniowym CD79b, ulegającym ekspresji na powierzchni limfocytów B w większości chłoniaków NHL1-3
Polivy
- ulega przemieszczeniu do wnętrza komórki tzw. internalizacji
Łącznik
- ulega zniszczeniu, uwalniając MMAE1-4
MMAE
- wiąże się z mikrotubulami
- hamuje polimeryzację mikrotubul
- zaburza podział komórki
- indukuje apoptozę4,5
MMAE, monometylo-auristatyna E; Łącznik VC – Łącznik walina-cytrulina
Piśmiennictwo
1) Jak działa lek:
- Dornan D, et al. Blood 2009;114:2721–29;
- Polson A, et al. Expert Opin Invest Drug 2011;20:75–85;
- Doronina SO, et al. Nat Biotechnol 2003;21:778–84.
2) Mechanizm działania:
- Palanca-Wessels MC, et al. Lancet Oncol. 2015;16:704-715;
- Polson A, et al. Blood. 2007;110:616-623;
- Dornan D, et al. Blood. 2009;114:2721-2729;
- Francisco JA, et al. Blood. 2003;102:1458-1465;
- Beck A, et al. Mabs 2012;4:637-647.
3) Aktualna Charakterystyka Produktu Leczniczego POLIVY znajduje się na stronie www.roche.pl
Wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo POLIVY u wcześniej nieleczonych chorych z DLBCL
Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy Ib/II, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo POLIVY u chorych z nawrotowym/opornym DLBCL, nie kwalifikującym się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych.
OS – przeżycie całkowite; PFS – czas wolny od progresji chorob
Piśmiennictwo
- Matasar M, et al. ICML 2017 poster; Abstr 284;
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02257567; dostęp: 22 listopada 2019 r
- Sehn LH, et al. J Clin Oncol 2020;38(2):155–165
- Aktualna Charakterystyka Produktu Leczniczego POLIVY znajduje się na stronie www.roche.pl
Roztwór po rekonstytucji (rozpuszczeniu produktu)
- Roztwór nie powinien być przechowywany dłużej niż przez 24 godziny w lodówce.
- Jeśli nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki jego przechowywania przed podaniem odpowiada użytkownik.
Roztwór po rozcieńczeniu
- Z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany roztwór do infuzji, należy zużyć natychmiast.
- Jeśli nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki jego przechowywania przed podaniem odpowiada użytkownik.
- Aby zapewnić stabilność produktu nie należy przekraczać podanych czasów przechowywania.
- Po przekroczeniu czasu, rozcieńczony roztwór produktu POLIVY należy wyrzucić.
Tabelaryczna lista działań niepożądanych leku (ang. adverse drug reactions, ADR) występujących u pacjentów, którzy otrzymali produkt leczniczy Polivy w badaniach klinicznych
a ADR zakończone zgonem
ADR występujące niezbyt często, rzadko, bardzo rzadko: brak
Szczegółowe informacje dotyczące leku znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego POLIVY.
Piśmiennictwo
- Aktualna Charakterystyka Produktu Leczniczego POLIVY znajduje się na stronie www.roche.pl
Pacjenci nie poddani wcześniejszej terapii
Zalecana dawka produktu leczniczego Polivy to 1,8 mg/kg mc., podawana w infuzji dożylnej co 21 dni w skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (R-CHP) przez 6 cykli. Produkt leczniczy Polivy, rytuksymab, cyklofosfamid i doksorubicyna mogą być podawane w dowolnej kolejności w 1. dniu każdego cyklu po podaniu prednizonu. Prednizon jest podawany w dniach 1.-5. każdego cyklu. Cykle 7 i 8 polegają na podaniu rytuksymabu jako jedynego leku.
Należy zapoznać się z Charakterystykami Produktów Leczniczych (ChPL) podawanych w skojarzeniu z produktem leczniczym Polivy pacjentom z DLBCL nie poddanym wcześniejszej terapii.
Pacjenci z chorobą nawrotową lub oporną
Zalecana dawka produktu leczniczego Polivy to 1,8 mg/kg mc., podawana w infuzji dożylnej co 21 dni w skojarzeniu z bendamustyną i rytuksymabem przez 6 cykli. Produkt leczniczy Polivy, bendamustyna i rytuksymab mogą być podawane w dowolnej kolejności w 1. dniu każdego cyklu. W leczeniu skojarzonym z produktem leczniczym Polivy zalecana dawka bendamustyny wynosi 90 mg/m2 pc./dobę w 1. i 2. dniu każdego cyklu, a zalecana dawka rytuksymabu wynosi 375 mg/m2 pc. w 1. dniu każdego cyklu. W związku z ograniczonym doświadczeniem klinicznym, u pacjentów leczonych produktem leczniczym Polivy w dawce 1,8 mg/kg masy ciała (mc.), którzy otrzymali go w dawce całkowitej > 240 mg, zaleca się, aby nie przekraczać dawki 240 mg na cykl.
Pacjenci z chorobą nawrotową lub oporną niepoddani wcześniejszej terapii
Jeśli pacjent nie otrzymał wcześniejszej premedykacji, przed podaniem produktu leczniczego Polivy należy zastosować u pacjenta premedykację lekiem antyhistaminowym i przeciwgorączkowym.
Opóźnienie lub pominięcie przyjęcia dawek leku
Jeśli planowana dawka produktu leczniczego Polivy zostanie pominięta, należy podać ją tak szybko, jak to możliwe, a następnie dostosować harmonogram podawania leku w taki sposób, by utrzymać 21-dniowe odstępy pomiędzy dawkami.
Modyfikacje dawki
Należy zmniejszyć szybkość wlewu lub przerwać wlew produktu leczniczego Polivy, jeśli u pacjenta wystąpi reakcja związana z infuzją. Podawanie produktu leczniczego Polivy należy natychmiast przerwać i na stałe zakończyć, jeśli u pacjenta wystąpi reakcja zagrażająca życiu.
Istnieją różne możliwości modyfikacji dawki produktu leczniczego Polivy u pacjentów z DLBCL nie poddanych wcześniejszej terapii oraz u pacjentów z chorobą nawrotową lub oporną.
Modyfikacje dawki w przypadku wystąpienia neuropatii obwodowej (punkt 4.4), patrz Tabela 1 poniżej.
Modyfikacje dawki w przypadku wystąpienia mielosupresji (punkt 4.4), patrz Tabela 2 poniżej.
1 Jeśli pierwotną przyczną jest chłoniak, zmniejszenie dawki bendamustyny może nie być konieczne.
Piśmiennictwo
- Aktualna Charakterystyka Produktu Leczniczego POLIVY znajduje się na stronie www.roche.pl
▼Produkt leczniczy jest dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacjio bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Zgłoszenia działań niepożądanych należy przekazywać do: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301; fax:+ 48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl lub Roche Polska Sp. z o.o., ul. Domaniewska 28, 02-672 Warszawa, tel. +48 22 345 18 88, fax +48 22 345 18 74 lub za pomocą formularza zgłoszeniowego znajdującego się pod adresem internetowym