Program lekowy B.5
LECZENIE CHORYCH NA RAKA WĄTROBOWOKOMÓRKOWEGO (ICD-10: C22.0)
-
Świadczeniobiorcy
W programie finansuje się dwie linie leczenia raka wątrobowokomórkowego (HCC) substancjami:
1) atezolizumab w skojarzeniu z bewacyzumabem,
2) kabozantynib.
W pierwszej linii leczenia dostępna jest jedna terapia:
1) leczenie atezolizumabem w skojarzeniu z bewacyzumabem pacjentów, u których niestosowano w przeszłości leczenia systemowego z powodu raka wątrobowokomórkowego.
W drugiej linii leczenia dostępna jest jedna terapia:
1) leczenie kabozantynibem (po uprzednim nieskutecznym leczeniu inhibitorami kinaz tyrozynowych lub immunoterapią w skojarzeniu z leczeniem antyangiogennym lub jego nietolerancją pod warunkiem ustąpienia istotnych klinicznie działań niepożądanych stosowanej wcześniej terapii).
Leczenie raka wątrobowokomórkowego w programie obejmuje:
1) leczenie raka wątrobowokomórkowego inhibitorami kinaz tyrozynowych (kabozantynibem)
albo
2) immunoterapia w skojarzeniu z leczeniem antyangiogennym (atezolizumabem w skojarzeniu z bewacyzumabem).
-
Kryteria kwalifikacji
1) wiek 18 lat i powyżej;
2) histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak wątrobowokomórkowy. W przypadku pacjentów z marskością wątroby i ze zmianami o średnicy ≥ 1 cm możliwe jest odstąpienie od rozpoznania histologicznego lub cytologicznego pod warunkiem uzyskania typowego obrazu dla HCC w wielofazowej tomografii komputerowej (TK) lub rezonansie magnetycznym z kontrastem (MRI), ze wzmocnieniem w fazie tętniczej (zmiana hiperdensyjna) oraz wypłukiwaniem kontrastu z ogniska w fazie żylnej wrotnej lub opóźnionej (zmiana hipodensyjna);
3) brak możliwości zastosowania radykalnego leczenia chirurgicznego lub terapii lokoregionalnych lub ich nieskuteczność;
4) stan sprawności 0-1 według ECOG;
5) czynnościowy stan wątroby w kategorii A na podstawie oceny według klasyfikacji Child-Pugh;
6) obecność przynajmniej jednej zmiany możliwej do oceny, zgodnie z aktualnie obowiązującymi kryteriami RECIST;
7) nieobecność istotnych schorzeń współistniejących stanowiących przeciwskazanie do terapii stwierdzonych przez lekarza prowadzącego w oparciu o odpowiednie Charakterystyki Produktu Leczniczego oraz wytyczne Polskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej w leczeniu raka wątrobowokomórkowego;
8) adekwatna wydolność narządowa określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych krwi umożliwiająca w opinii lekarza prowadzącego bezpieczne rozpoczęcie terapii;
9) brak przeciwwskazań do stosowania każdego z leków;
10) w przypadku współistnienia innych aktywnych nowotworów kwalifikacja do leczenia musi uwzględniać rokowanie związane ze współistniejącym nowotworem;
11) wykluczenie ciąży oraz okresu karmienia piersią.
Powyższe kryteria kwalifikacji muszą być spełnione łącznie.
Ponadto do programu lekowego kwalifikowani są również pacjenci wymagający kontynuacji leczenia, którzy byli leczeni w ramach innego sposobu finansowania terapii, za wyjątkiem trwających badań klinicznych, pod warunkiem, że w chwili rozpoczęcia leczenia spełniali kryteria kwalifikacji do programu lekowego.
-
Określenie czasu leczenia w programie
Leczenie trwa do czasu podjęcia przez lekarza prowadzącego decyzji o wyłączeniu świadczeniobiorcy z programu, zgodnie z kryteriami wyłączenia z programu, o których mowa w pkt 3.
-
Kryteria wyłączenia z programu
1) progresja choroby nowotworowej oceniona zgodnie z aktualnie obowiązującymi kryteriami RECIST;
2) pogorszenie (istotne klinicznie) stanu pacjenta w związku z nowotworem bez progresji potwierdzonej w badaniu przedmiotowym lub obrazowym;
3) wystąpienie toksyczności leczenia będącej zagrożeniem życia według aktualnych kryteriów klasyfikacji CTC-AE;
4) wystąpienie nawracającej lub nieakceptowalnej toksyczności leczenia w stopniu 3. lub 4. według aktualnych kryteriów klasyfikacji CTC-AE (wznowienie leczenia możliwe po ustąpieniu objawów toksyczności lub zmniejszeniu nasilenia do stopnia 1. lub 2.);
5) długotrwałe pogorszenie sprawności ogólnej do stopnia 2-4 według kryteriów ECOG;
6) wystąpienie nadwrażliwości na lek, białko mysie lub substancję pomocniczą uniemożliwiające kontynuację leczenia;
7) pogorszenie jakości życia o istotnym znaczeniu według oceny lekarza;
8) okres ciąży lub karmienia piersią;
9) brak współpracy lub nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich, w tym zwłaszcza dotyczących okresowych badań kontrolnych oceniających skuteczność i bezpieczeństwo leczenia ze strony świadczeniobiorcy.
-
Schemat dawkowania leków w programie
Sposób podawania leku prowadzony zgodnie z aktualnymi Charakterystykami Produktu Leczniczego (ChPL).
W przypadkach wystąpienia istotnych klinicznie lub ciężkich działań niepożądanych można opóźnić podanie kolejnej dawki leku, jednak nie dłużej niż:
1) 6 tygodni w przypadku leczenia atezolizumabem w skojarzeniu z bewacyzumabem;
2) 8 tygodni w przypadku leczenia kabozantynibem.
Jeżeli istotne klinicznie lub ciężkie działania niepożądane nie zmniejszą swojego nasilenia w okresie 6 tygodni dla atezolizumabu w skojarzeniu z bewacyzumabem i 8 tygodni dla kabozantynibu pomimo przerwania podawania leku, należy zakończyć leczenie.
Dopuszczalne jest zmniejszenie wymienionych poniżej dawek zgodnie z aktualną ChPL poszczególnych leków.
-
Leczenie raka wątrobowokomórkowego inhibitorami kinaz tyrozynowych (kabozantynibem)
Dobowa dawka kabozantynibu: 60 mg (codziennie).
Każdy cykl obejmuje 28 dni leczenia.
-
Immunoterapia w skojarzeniu z leczeniem antyangiogennym (atezolizumabem w skojarzeniu z bewacyzumabem)
Dawka atezolizumabu: 1200 mg
Dawka bewacyzumabu: 15 mg/kg masy ciała podawanego dożylnie.
Leki stosowane są pierwszego dnia cyklu trwającego 3 tygodnie.
Nie ma możliwości modyfikacji dawek.
W przypadku, kiedy podawanie jednego z leków musi zostać zakończone z powodu objawów niepożądanych, można kontynuować leczenie drugim z leków w monoterapii.
-
Badania przy kwalifikacji
1) potwierdzenie raka wątrobowokomórkowego histologiczne lub cytologiczne lub radiologiczne przy pomocy kontrastowej wielofazowej dynamicznej CT lub MRI (u pacjentów z marskością wątroby);
2) morfologia krwi z rozmazem;
3) badanie ogólne moczu;
4) oznaczenie stężenia mocznika, kreatyniny, AspAT, AlAT, bilirubiny, wapnia, fosfatazy alkalicznej, białka, glukozy, albumin, AFP w surowicy;
5) oznaczanie antygenu HBS oraz przeciwciał anty-HBc total. W przypadku obu pozytywnych wyników konieczna jest konsultacja u lekarza posiadającego dostęp do programu leczenia przeciwwirusowego - dotyczy terapii atezolizumabem w skojarzeniu z bewacyzumabem;
6) oznaczenie fT4 i TSH - dotyczy terapii atezolizumabem w skojarzeniu z bewacyzumabem;
7) gastroskopia (u pacjentów z marskością wątroby) - ocena pod kątem występowania żylaków przełyku, jeżeli badanie nie było wykonane w okresie 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w programie lekowym – dotyczy terapii atezolizumabem w skojarzeniu z bewacyzumabem;
8) oznaczenie INR lub czasu protrombinowego;
9) tomografia komputerowa klatki piersiowej oraz tomografia komputerowa lub magnetyczny rezonans jamy brzusznej i miednicy;
10) EKG;
11) próba ciążowa (u kobiet w wieku rozrodczym);
12) pomiar ciśnienia tętniczego;
13) inne badania w razie wskazań klinicznych.
Wstępne badania obrazowe muszą umożliwić późniejszą obiektywną ocenę odpowiedzi na leczenie wg aktualnych kryteriów RECIST.
-
Monitorowanie leczenia
Leczenia raka wątrobowokomórkowego inhibitorami kinaz tyrozynowych (kabozantynibem)
1) co 4 tygodnie (lub w chwili rozpoczynania kolejnego 28-dniowego kursu, jeżeli leczenie było czasowo przerwane):
a) morfologia krwi z rozmazem,
b) oznaczenie stężenia kreatyniny, AspAT, AlAT, bilirubiny w surowicy,
c) oznaczenie fosfatazy alkalicznej,
d) pomiar ciśnienia tętniczego,
e) inne - w razie wskazań klinicznych;
2) nie rzadziej niż co 12 tygodni (lub przed zakończeniem co trzeciego 28-dniowego kursu, jeżeli leczenie było czasowo przerwane):
a) oznaczenie poziomu AFP w surowicy,
b) oznaczenie INR lub czasu protrombinowego,
tomografia komputerowa jamy brzusznej,
c) tomografia komputerowa w innej lokalizacji – w zależności od umiejscowienia zmian przerzutowych,
d) EKG,
e) inne badania – w razie wskazań klinicznych;
3) zawsze w przypadku wskazań klinicznych:
a) oznaczenie poziomu AFP w surowicy,
b) oznaczenie INR lub czasu protrombinowego,
c) tomografia komputerowa odpowiedniej lokalizacji lub inne badanie obrazowe,
d) EKG.
Immunoterapia w skojarzeniu z leczeniem antyangiogennym (atezolizumabem w skojarzeniu z bewacyzumabem).
1) co 3 tygodnie lub w chwili rozpoczęcia kolejnego 21-dniowego kursu, jeżeli leczenie było czasowo przerwane:
a) morfologia krwi z rozmazem,
b) oznaczenie AspAT, AlAT, bilirubiny całkowitej,
c) oznaczenie glukozy,
d) pomiar ciśnienia tętniczego,
e) inne badania- w razie wskazań klinicznych;
2) nie rzadziej niż co 9 tygodni lub przed rozpoczęciem co czwartego 21-dniowego kursu, jeżeli leczenie było czasowo przerwane; w przypadku uzyskania w 2 kolejnych ocenach co najmniej stabilizacji choroby dopuszcza się wykonywanie badań co 12 tygodni:
a) oznaczenie poziomu AFP w surowicy,
b) badania obrazowe (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny) odpowiednich obszarów umożliwiające ocenę odpowiedzi,
c) oznaczenie fT4 i TSH,
d) inne badania – w razie wskazań klinicznych.
-
Monitorowanie programu
1) gromadzenie w dokumentacji medycznej pacjenta danych dotyczących monitorowania leczenia i każdorazowe ich przedstawianie na żądanie kontrolerów Narodowego Funduszu Zdrowia;
2) uzupełnienie danych zawartych w elektronicznym systemie monitorowania programów lekowych dostępnym za pomocą aplikacji internetowej udostępnionej przez OW NFZ, z częstotliwością zgodną z opisem programu oraz na zakończenie leczenia;
3) przekazywanie informacji sprawozdawczo-rozliczeniowych do NFZ: informacje przekazuje się do NFZ w formie papierowej lub w formie elektronicznej, zgodnie z wymaganiami opublikowanymi przez Narodowy Fundusz Zdrowia.
Produkt leczniczy TECENTRIQ® stosowany w skojarzeniu z bewacyzumabem jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym rakiem wątrobowokomórkowym.
Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub rozsianym (lub) nieresekcyjnym rakiem wątrobowokomórkowym, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia systemowego.